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食品、嗜好品の中からヒトの突然変異を抑制する成分を探索する

Research Project

Project/Area Number 16658059
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Food science
Research InstitutionNational Institute of Health and Nutrition

Principal Investigator

山田 晃一  独立行政法人国立健康・栄養研究所, 生活習慣病研究部, 研究室長 (00182527)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords細胞・組織 / 癌 / 食品 / 遺伝子複製 / 遺伝子修復 / 突然変異 / 食品成分 / バイパス複製 / 色素性幹皮症
Research Abstract

本研究は、突然変異をもたらす異常なDNA複製(error-prone損傷バイパス複製)をヒト細胞に於いて検出する系を用いて、そこに食品や嗜好品成分等を添加して、突然変異を抑制し、がん細胞を細胞死に導く成分をスクリーニングするものである。現在までに、18品目を添加し又、検出にあたっては、1品目、3dose以上の点を取った。genistein、daidzein、qercetin、anthocyanidin、resveratrolなどのフラボン類、及びcurcuminについて,有意な結果を得たが、より詳細に検討すると、これらの多くはDNA鎖切断活性を持ち、見かけ上、損傷バイパス複製を阻害したかの様に見えるに過ぎないことが判明した。(しかし、daidzeinの様にDNA鎖切断活性を検出できなかったものもあり、複雑である。)これらのDNA鎖切断活性(遺伝子傷害性)は抗酸化活性と、おそらく表裏一体のものであり、添加濃度や代謝(活性化)の有無、細胞内環境によって、どちらかとして現れると考えられる。又、proteasome阻害活性やCOP9 signalosome kinase阻害活性があると発表されているもの(各々、genistein、curcumin)もあるが、細胞レベルで検出する場合、それらの食品機能性と関連するかもしれない作用は、遺伝子傷害性と切り離すことは難しい。
抗酸化機能のある幾つかの食品成分(ascorbic acid、genistein、qercetin、curcumin)について、DNA鎖切断作用が検出された。大体は,生体内では通常起き得ない100μM以上のdoseでの結果であるが、curcuminの様に25μM程度で検出されたものもある。これらのDNA鎖切断作用の検出はアルカリ性蔗糖密度勾配遠心法を用いているが、最も検出感度の良いアルカリ性コメット法を用いれば、数μMでも検出できるかもしれない。resveratrolの様に、部分的にはerror-prone損傷バイパス複製を阻害していると考えられるものもあったが、DNA鎖切断作用を伴っていて、損傷バイパス阻害活性のみを捉えることは出来ない。今後、更に研究費を得て、抗酸化作用を持たない機能性成分を添加して行きたい。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2006 2004

All Journal Article (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Measurement of DNA synthesis and strand breaks using alkaline sucrose density gradient centrifugation.2006

    • Author(s)
      Yamada K., Takezawa J.
    • Journal Title

      Reviews and Protocols in DT40 Research (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Levels of MCM4 phosphorylation and DNA synthesis in DNA replication block checkpoint control.2004

    • Author(s)
      Ishimi Y., Komamura Y., Karasawa K., Yamada K.
    • Journal Title

      J.Struc.Biol. 146

      Pages: 234-241

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗癌剤2006

    • Inventor(s)
      山田 晃一
    • Industrial Property Rights Holder
      山田 晃一
    • Industrial Property Number
      2006-078807
    • Filing Date
      2006-03-22
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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