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浸透圧バイオセンサーとしてのTRPV4の生理的意義とその活性化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16659060
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Environmental physiology (including Physical medicine and Nutritional physiology)
Research InstitutionKinjo Gakuin University (2005-2006)
Nagoya City University (2004)

Principal Investigator

津嶋 宏美  金城学院大学, 薬学部, 准教授 (10080079)

Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
KeywordsTRPV4 / osmoreceptor / urinary volume / vasopressin / atrial natriuretic factor / prostglandin / hypothalamus / prostaglandin / water intake / behavior
Research Abstract

近年非選択性陽イオンチャネルであるTRPV4が視床下部に存在し浸透圧感受性を持つことから、浸透圧受容体として機能している可能性が示唆されている。本研究では、生体レベルでTRPV4の浸透圧受容体としての役割を検討するため、生体の主たる水分摂取・排泄の経路である飲水と尿量に対するTRPV4のアゴニスト:4α-phorbol 12,13-didecanoate(4α-PDD)の作用とその機序を検討した。
昨年、生体への主たる水分摂取経路である飲水へのTRPV4の影響について調べ、TRPV4が体液浸透圧の生理的変動(1-2%)において飲水行動を調節し体液浸透圧維持調節に寄与していることを報告した(Am.J.Physiol.,in press)。今回、TRPV4の尿流出量への影響を検討した。その結果、1)通常飼育条件下でTRPV4のアゴニストである4α-PDDの側脳室内投与が尿流出量を増加させること、2)この作用がTRPV4のアンタゴニストであるruthenium red (RR)によって抑制されること、3)水負荷による利尿作用がRRによって減弱すること、3)通常飼育条件下で4α-PDDはvasopressinとnatriuretic factorの遊離には影響しないこと、4)4α-PDDの利尿作用がindomethacinによって抑制されること、5)prostaglandin E2が利尿作用を発現することを見出した。以上のことから、中枢のTRPV4は尿流出量調節を介して体液浸透圧の調節に寄与しているが、この調節機構にはvasopressinとnatriuretic factorは関与せず、prostaglandin系が介在している可能性があることが推測される(J.Pharmacol.Sci.100,Suppl.1,239P,2006;Psychology of Motivation, Chapter 15,NOVA Publishers, Inc.,in press)。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Osmotic homeostasis mediated through TRPV4 in the central nervous system2007

    • Author(s)
      H.Tsushima, M.Mori
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci. 103

      Pages: 135-135

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Osmotic homeostasis mediated through urine outflow regulation by TRPV4 in the central nervous system2006

    • Author(s)
      H.Tsushima, M.Mon
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci. 100(Suppl.1)

      Pages: 239-239

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Antidipsogenic effects of a TRPV4 agonist, 4α-phorbol 12,13-didecanoate, injected into the cerebroventricle2006

    • Author(s)
      H.Tsushima, M.Mori
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol. in press(e-pub)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mechanisms underlying anorexia after microinjection of bombesin into the lateral cerebroventricle2005

    • Author(s)
      H.Tsushima, M.Mori
    • Journal Title

      Pharmacology, Biochemistry and Behavior 80/2

      Pages: 289-296

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] Psychology of Motivation : Chapter 152007

    • Author(s)
      H.Tsushima et al.
    • Publisher
      NOVA Publishers, Inc(in press)
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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