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核内受容体発現機序の系統発生学的・医学的解析

Research Project

Project/Area Number 16659093
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Human pathology
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

内藤 眞  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30045786)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長谷川 剛  新潟大学, 医歯学系, 助教授 (90251800)
牛木 辰男  新潟大学, 医歯学系, 教授 (40184999)
楠原 征治  新潟大学, 自然科学系, 教授 (80018788)
名倉 徹  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40345525)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
KeywordsHNF4α / 核内受容体 / 抗体 / 免疫組織学 / Western blot / 脊椎動物
Research Abstract

核内受容体は48個存在するが、その組織発現とその調節機構は良い抗体がないため、十分な解明をみていない。申請者はペルセウス社と共同で本年度までに核内受容体48個全てに対する抗体を作製した。その成果として凍結切片に加えて、ヒトパラフィン切片に反応する抗体約20種が得られた。P1,P2プロモーター由来の異なったHNF4αのisoformを認識する抗体も3種得られ、これらisoformの組織・細胞特異的発現と腫瘍における変化を明らかにした(J Pathol 2006)。LXRα抗体によって、マクロファージの動脈硬化における脂質代謝での役割の解析も行った(Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005)。これらの検索の中でこの抗体は免疫組織学的に爬虫類、両生類、魚類など脊椎動物の免疫染色に利用可能であることを発見した。次いで、この抗体がWestern blotでそれら動物の蛋白と反応することも確認した。さらに、エッセン大学Dr.G.Ryffelより分与されたXenopus laevis由来HNF4αのcDNAを含んだplasmidをトランスフェクトしたCOS-1細胞にHNF4αP1抗体がWestern Blot、免疫染色、蛍光染色で反応することを明らかにした。蛍光免疫染色、共焦点レーザー顕微鏡による観察では、HNF4αが核内のクロマチン領域に局在し、LXRαは核小体に局在することも明らかにした。
広範な動物種に反応する抗体は極めて稀であり、今後医学のみならず、生物学分野で広く活用されることが期待される。この研究成果は(Jiang S, Naito M et al.:Immunohistochemical detection of hepatocyte nuclear factor-4α in vertebrates)として投稿中である。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2006 2005 2004 2003

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] Dysregulated expression of P1 and P2 promoter-driven hepatocyte nuclear factor-4α in the pathogenesis of human cancer.2006

    • Author(s)
      Tanaka T, Jiang S, Hotta H, Takano K, et al.
    • Journal Title

      J Pathol 208(5)

      Pages: 662-672

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] SOX6 Attenuates Glucose-stimulated Insulin Secretion by Repressing PDX1 Transcriptional Actvity and Is Down-regulated in Hyperinsulinemic Obese Mice.2005

    • Author(s)
      Iguchi H, Ikeda Y, Okamura M, Tanaka T, Urashima Y, Ohguchi H, Takayasu S, Kojima N, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 280(45)

      Pages: 37669-37680

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of the LXR{alpha} protein in human atherosclerotic lesions.2005

    • Author(s)
      Watanabe Y, Jiang S, Takabe W, Ohashi R, et al.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 25(3)

      Pages: 1-6

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Differentiation and function of Kupffer cells2004

    • Author(s)
      Naito M, Hasegawa G, Ebe Y, Yamamoto T
    • Journal Title

      Med Electron Microsc 37

      Pages: 16-28

    • NAID

      10012836492

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.2004

    • Author(s)
      Horie Y, et al.
    • Journal Title

      J Clin Invest. 113

      Pages: 1774-1783

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Establishment of a monoclonal antibody for human LXRalpha : Detection of LXRalpha protein expression in human macrophages2003

    • Author(s)
      Watanabe Y, Tanaka T, Uchiyama Y et al.
    • Journal Title

      Nucl Recept. 1

      Pages: 1-10

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression and localization of P1 promoter-driven hepatocyte nuclear factor-4alpha (HNF4alpha) isoforms in human and rats2003

    • Author(s)
      Jiang S, Tanaka T, Iwanari H et al.
    • Journal Title

      Nucl Recept 8(1)

      Pages: 5-5

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of heme oxygenase-1 in rat ontogeny2003

    • Author(s)
      Watanabe T, Hasegawa G, Yamamoto T et al.
    • Journal Title

      Arch Histol Cytol 66

      Pages: 155-162

    • NAID

      10011992787

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] AIM inhibits apoptosis of T cells and NKT cells in Corynebacterium-induced granuloma formation in mice2003

    • Author(s)
      Kuwata K, Watanabe H, Jiang SY et al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 162

      Pages: 837-847

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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