マラリア原虫はなぜハマダラカか?

Research Project

Project/Area Number	16659110
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Parasitology (including Sanitary zoology)
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	鎮西康雄三重大学, 医学部, 教授 (60024709)
Project Period (FY)	2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000) Fiscal Year 2004: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords	マラリア原虫 / ネズミマラリア / オオキネート / ハマダラカ / 特異的媒介 / CTRP / MAOP / OSM-1
Research Abstract	マラリア原虫はハマダラカによって媒介される。蚊の中腸で有性生殖によりできた原虫オオキネートは中腸上皮細胞を通過してオオシストを形成する。この研究ではマラリア原虫がハマダラカ属の蚊によってのみ媒介される理由を明らかにするために,オオキネートが蚊の中腸細胞を通過する機構を明らかにすることを目的とした。このため、モデル実験動物としてネズミマラリア原虫P.bergheiを用い、オオキネートのEST (expressed sequence tags)を解析し、一定の基準で選択した遺伝子をノックアウトした原虫を作製し、表現型の解析から、その遺伝子の機能の解析を行った。その結果、中腸細胞への接着と侵入、中腸細胞通過に必須の分子をいくつか同定した。CTRP(CS TRAP related protein)は接着分子であるtrombospondinやintegrin様のドメインを持つ接着タンパクで、中腸細胞へのオオキネートの接着に拘わるタンパク質であることを示した。また、MAOP (Membrane attack complex ookinete protein)はオオキネートが中腸細胞の膜を傷害して通過するのに必須の分子であることを同定した。更にOSM-1(ookinete sporozoite microneme protein-1)は原虫オオキネートの中腸細胞内移動に関わる分子であることが判った。これらの原虫分子とハマダラカの中腸細胞の分子との親和性を調べ、他の属の蚊と比較することで、マラリア原虫がハマダラカによってのみ媒介される機構が解明できることを示した。