解糖系のキー酵素であるアルドラーゼAの抑制による癌細胞発育抑制の試み

• Project/Area Number: 16659177
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 浅香 正博 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10113507)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: アルドラーゼA / RNAi法 / 肝癌細胞

Research Abstract

哺乳類のアルドラーゼにはA、B、Cの3つのアイソザイムの存在が知られているが、癌細胞では、アルドラーゼAの発現が優位に認められる。A型アイソザイムはB型に比して10倍以上の酵素効率があるため、癌細胞のような莫大な代謝を営んでいるところにはアルドラーゼAが必要となると考えられている。ヒト肝臓はB型が優位であるが、胎生期はA型が優位になっている。今回の検討は、解糖系のアイソザイムをブロックすることにより、癌細胞にどのような影響を与えるかという壮大なテーマの第一歩と考えている。アルドラーゼAのブロックにより、(1)癌細胞のアポトーシスによる細胞増殖の抑制(2)アイソザイムのB型への偏倚、それに基づく細胞増殖の抑制あるいは分化の2通りが考えられる。
RNAi法によりアルドラーゼAをほぼ抑制できる実験系を確立することができた。Preliminaryに肝癌培養系で実験を開始したが、アルドラーゼAの抑制により肝癌細胞増殖を十分抑制はできなかった。その原因について、特異性や精度について検討を行っているところである。癌細胞の低栄養、低酸素状態ではアルドラーゼAの発現が明らかに増加していることより、さらに強力にアスドラーゼAの発現抑制可能なRNAi法を開発中である。

Research Products

• [Journal Article] Intraperitoneal injection of adenovirus expressing anitisense K-ras RNA suppresses peritoneal dissemination of hamster synegeneic pancreatic cancer without systemic toxicity. (2005)
  • Author(s): Miura Y, Asaka M, et al.
  • Journal Title: Cancer Lett. 218 Pages: 53-62
• [Journal Article] Long-term follow-up of chronic hepatitis B after the emergence of mutations in the hepatitis B virus polymerase region. (2005)
  • Author(s): Natsuizaka M, Asaka M, et al.
  • Journal Title: J.Viral Hepatol. 12 Pages: 154-159
• [Journal Article] Progressive disappearance of anti-hepatitis B surface antigen antibody and reverse sercoversion after allogeneic hematopietic stem cell transplantation in patients with previous hepatitis B virus infection. (2005)
  • Author(s): Onozawa M, Asaka M, et al.
  • Journal Title: Transplantation 79 Pages: 616-619
• [Journal Article] Pathophysiological roles of macrophage migration inhibitory factor in gastrointestinal, hepatic, and pancreatic disorders. (2005)
  • Author(s): Ohkawara T, Asaka M, et al.
  • Journal Title: J.Gastoroenterol. 40 Pages: 117-122
  • NAID: 10014513388
• [Journal Article] Side effects and good effects from new chemotherapeutic agents. Case 2. Thalidomide-induced intersitiital pneumonitis. (2005)
  • Author(s): Onozawa M, Asaka M, et al.
  • Journal Title: J.Clin.Oncol. 23 Pages: 2425-2426
• [Journal Article] Transgenic over-expression of macrophage migration inhibitory factor renders mice markedly more susceptible to experimental colitis. (2005)
  • Author(s): Ohkawara T, Asaka M, et al.
  • Journal Title: Clin.Exp.Immunol. 140 Pages: 241-248
• [Journal Article] Regulation of taransfroming growth fctor-beta and bone morphogenetic protein signalling by transcriptional coativator GCN5. (2004)
  • Author(s): Kahata K, et al.
  • Journal Title: Genes Cells 9 Pages: 143-151
• [Journal Article] Cytolytic activity and regulatory functions of inhibitory NK cell receptor-expressing T cells expanded from granulocyte colony-stimulating factor-mobilizedperipheral blood mononuclear cells. (2004)
  • Author(s): Tanaka J, et al.
  • Journal Title: Blood 104 Pages: 768-774
• [Journal Article] Rapid degradation of Cdtl upon UV-induced DNA damage is mediated by SCFSkp2 complex. (2004)
  • Author(s): Kondo T, et al.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 279 Pages: 27315-27319
• [Journal Article] Helicobacter pylori and Gastric Malignacies. (2004)
  • Author(s): Asaka M., et al.
  • Journal Title: Helicobacter 37 Pages: 149-157
• [Journal Article] Overexpression of cortactin is involved in motility and metastasis of hepatocellular carcinoma. (2004)
  • Author(s): Chuma M, et al.
  • Journal Title: J.Hepatol. 41 Pages: 629-636