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解糖系のキー酵素であるアルドラーゼAの抑制による癌細胞発育抑制の試み

Research Project

Project/Area Number 16659177
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

浅香 正博  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10113507)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
KeywordsアルドラーゼA / RNAi法 / 肝癌細胞
Research Abstract

哺乳類のアルドラーゼにはA、B、Cの3つのアイソザイムの存在が知られているが、癌細胞では、アルドラーゼAの発現が優位に認められる。A型アイソザイムはB型に比して10倍以上の酵素効率があるため、癌細胞のような莫大な代謝を営んでいるところにはアルドラーゼAが必要となると考えられている。ヒト肝臓はB型が優位であるが、胎生期はA型が優位になっている。今回の検討は、解糖系のアイソザイムをブロックすることにより、癌細胞にどのような影響を与えるかという壮大なテーマの第一歩と考えている。アルドラーゼAのブロックにより、(1)癌細胞のアポトーシスによる細胞増殖の抑制(2)アイソザイムのB型への偏倚、それに基づく細胞増殖の抑制あるいは分化の2通りが考えられる。
RNAi法によりアルドラーゼAをほぼ抑制できる実験系を確立することができた。Preliminaryに肝癌培養系で実験を開始したが、アルドラーゼAの抑制により肝癌細胞増殖を十分抑制はできなかった。その原因について、特異性や精度について検討を行っているところである。癌細胞の低栄養、低酸素状態ではアルドラーゼAの発現が明らかに増加していることより、さらに強力にアスドラーゼAの発現抑制可能なRNAi法を開発中である。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2005 2004

All Journal Article (11 results)

  • [Journal Article] Intraperitoneal injection of adenovirus expressing anitisense K-ras RNA suppresses peritoneal dissemination of hamster synegeneic pancreatic cancer without systemic toxicity.2005

    • Author(s)
      Miura Y, Asaka M, et al.
    • Journal Title

      Cancer Lett. 218

      Pages: 53-62

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  • [Journal Article] Long-term follow-up of chronic hepatitis B after the emergence of mutations in the hepatitis B virus polymerase region.2005

    • Author(s)
      Natsuizaka M, Asaka M, et al.
    • Journal Title

      J.Viral Hepatol. 12

      Pages: 154-159

    • Related Report
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    • Author(s)
      Onozawa M, Asaka M, et al.
    • Journal Title

      Transplantation 79

      Pages: 616-619

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  • [Journal Article] Pathophysiological roles of macrophage migration inhibitory factor in gastrointestinal, hepatic, and pancreatic disorders.2005

    • Author(s)
      Ohkawara T, Asaka M, et al.
    • Journal Title

      J.Gastoroenterol. 40

      Pages: 117-122

    • NAID

      10014513388

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    • Author(s)
      Onozawa M, Asaka M, et al.
    • Journal Title

      J.Clin.Oncol. 23

      Pages: 2425-2426

    • Related Report
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    • Author(s)
      Ohkawara T, Asaka M, et al.
    • Journal Title

      Clin.Exp.Immunol. 140

      Pages: 241-248

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    • Author(s)
      Kahata K, et al.
    • Journal Title

      Genes Cells 9

      Pages: 143-151

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    • Author(s)
      Tanaka J, et al.
    • Journal Title

      Blood 104

      Pages: 768-774

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      Kondo T, et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 27315-27319

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      Asaka M., et al.
    • Journal Title

      Helicobacter 37

      Pages: 149-157

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    • Author(s)
      Chuma M, et al.
    • Journal Title

      J.Hepatol. 41

      Pages: 629-636

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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