| Project/Area Number |
16659178
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | University of Toyama (2005)
Toyama Medical and Pharmaceutical University (2004) |
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Principal Investigator |
杉山 敏郎 富山大学, 医学部, 教授 (00196768)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅香 正博 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10113507)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
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| Keywords | クローン病 / CARD15 / Nod2遺伝子 / ヘリコバクター属 |
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| Research Abstract |
クローン病と潰瘍性大腸炎は最近の食生活の欧米化等と相まって我が国でも急増している難治性疾患である。病理学的検討からクローン病では特徴的肉芽腫形成など古くから病原微生物感染との関連が推定されてきた。病態形成に関わる宿主免疫応答等の解析が進み、抗TNF-α抗体などの抗炎症治療が著しい臨床効果を発揮しているものの、しかしクローン病と潰瘍性大腸炎の病因論的検討は全く進展していない。近年、潰瘍性大腸炎にはある種の細菌感染が関連し、3種類の抗生剤治療により、その一部の患者が緩解することが報告されている。
他方、クローン病については、このような試みは全く進展していない。最近、マウス腸管から同定されていた細菌Helicobacter muridarum (H.muridarum)がヒト大腸癌細胞のToll-likereceptor5を介してアポトーシス関連CARD15/Nod2遺伝子の活性化、NF-kB活性化作用を有することが明らかにされてきた。ヒトクローン病でも同様のCARD15/Nod2遺伝子活性化、NF-kB活性化作用のあることが報告されているので、H.muridarumヒトホモログが同定できると、この類似細菌はクローン病関連の新規病原細菌となる可能性がある。そこでクローン病患者の腸内細菌からλgt-11ベクターを用いて細菌遺伝子cDNAライブラリーを作成し発現させた。その後、H.muridarum16S ribosomal RNAプローブを用いてスクリーニングした結果、約40種のハイブリダイズする遺伝子断片がスクリーニングされている。そのすべての遺伝子断片の配列を解析中にあり、まもなく、そのすべての情報が得られる。その結果、データベースにある既知の遺伝子との相同性を検索することによって、新規病原細菌の候補細菌が選択できる。さらに感染性腸炎患者の腸内細菌からもcDNAライブラリーを作成し、同様にH.muridarum16S ribosomal RNAプローブを用いてスクリーニングし、その疾患特異性についての検討も同時に進行し解析途上にある。
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