狭窄性細気管支炎の分子病態解明に基づく細胞・遺伝子治療

• Project/Area Number: 16659211
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 海老名 雅仁 東北大学, 病院, 講師 (10280885)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2004: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 狭窄性細気管支炎 / ウイルス感染 / 骨髄移植 / 間質性肺炎 / 難治性気管支喘息 / 炎症 / 肝細胞増殖因子 / 遺伝子導入

Research Abstract

狭窄性細気管支炎はウイルス感染、膠原病、慢性過敏性肺炎に代表される間質性肺炎などに伴って発症することが知られている極めて予後の悪い疾患である。近年は骨髄移植や肺移植などの臓器移植後に高頻度におこることからその臨床的な対処が問題となっている。私たちは同系でありながらC57/BL6マウスのGFP発現マウスの骨髄を、全身性に放射線照射をして骨髄産生を抑制した野生型のC57/BL6マウスに移植すると、その末梢気管支周囲に移植した炎症細胞が集蔟することを見出した(Mol Ther,2005)。しかしこのマウスモデルでは気道周囲炎のみで、狭窄性細気管支炎にまでの進行は確認できなかった。このため、さまざまな疾患における気道周囲の炎症発現の解析を試みた。ヒトインフルエンザと現在世界的に話題になっている鳥インフルエンザ(H5N1)のそれぞれの受容体の分布をヒト肺組織の中でみてみたところ、ヒトインフルエンザの受容体は気道壁に分布するものの、肺胞領域にはほとんど認められない。しかし鳥インフルエンザの受容体はそれとはまったく逆に、気道にはほとんど分布しておらず、肺胞上皮細胞を中心として密に分布をみることを明らかにした(Nature,2006)。これはヒトインフルエンザへの感染が気管支の炎症にとどまるのに対して、鳥インフルエンザへの感染は肺内を中心とした炎症を引き起こし、急速な肺損傷を来たす原因を示している。また、狭窄性細気管支炎の病態改善の遅延が、リンパ管分布の患者肺組織における異常が気管支壁の病変の修復をもたらしている可能性に関して、免疫組織染色学的に検討した。その結果、狭窄性細気管支炎の周囲のリンパ管は気道内部に入り込めないことを確認した。またこの傾向は難治性喘息患者肺における気道病変と類似しており、難治化の病態機序を反映しているものと推測された(投稿準備中)。

Research Products

• [Journal Article] Avian flu : Influenza virus receptors in the human airway. (2006)
  • Author(s): Shinya K, Ebina M, Shinya Y, Ono M, Kasai N, Kawaoka Y.
  • Journal Title: Nature 440 Pages: 435-436
• [Journal Article] Anti-high-mobility group box chromosomal protein 1 antibodies improve survival of rats in sepsis. (2006)
  • Author(s): Suda K, Kitagawa Y, Ozawa S, Saikawa Y, Ueda M, Ebina M, Yamada S, Hashimoto S, Fukata S, Abraham E, Kitajima M, Ishizaka A.
  • Journal Title: World Journal of Surgery (In press)
• [Journal Article] Granulocyte-macrophage colony stimulating factor and lung immunity in pulmonary alveolar proteinosis. (2005)
  • Author(s): Tazawa R, Hamano E, Ohta H, Arai T, Ishimoto O, Uchida K, Watanabe M, Saito J, Takeshita M, Hirabayashi Y, Ishige I, Eishi Y, Hagiwara K, Ebina M, Inoue Y, Nakata K, Nukiwa T.
  • Journal Title: Am.J.Respir.Crit.Care Med 171 Pages: 1142-1149
• [Journal Article] Hepatocyte growth factor gene transfer to alveolar septa efficiently prevents lung injury by bleomycin. (2005)
  • Author(s): Watanabe M, Ebina M, Nakamura A, Koinuma D, Akiyama K, Maemondo M, Okouchi S, Ota H, Kubota K, Orson FM, Matsumoto K, Nakamura T, Nukiwa I.
  • Journal Title: Molecular Therapy 12 Pages: 58-67
• [Journal Article] Acute stress reduces intraparenchymal lung natural killer cells via beta-adrenergic stimulation. (2005)
  • Author(s): Kanemi O, Zhang X, Sakamoto Y, Ebina M, Nagatomi R.
  • Journal Title: Clin Exp Immunol 139 Pages: 25-34
• [Journal Article] Acute stress reduces intra-parenchymal lung natural killer cells via beta-adrenergic stimulation. (2005)
  • Author(s): Kanemi O, Zhang X, Sakamoto T, Ebina M, Nagatomi
  • Journal Title: Clin Exp Immunol. 139 Pages: 25-35
• [Journal Article] Hepatocyte growth factor gene transfer to alveolar septa efficiently prevents lung injury by bleomycin. (2005)
  • Author(s): Iatanabe M, Ebina M, et al.
  • Journal Title: Molecular Therapy (In press)
• [Journal Article] Heterogeneous Increase of CD34-positive Alveolar Capillaries in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. (2004)
  • Author(s): Ebina M, Shimizukawa M, et al.
  • Journal Title: Am J Respir Crit Care Med. 169 Pages: 1203-1208
• [Journal Article] Interstitial lung disease associated with drug therapy. (2004)
  • Author(s): Camus P, Kudoh S, Ebina M.
  • Journal Title: Br J Cancer 91
• [Journal Article] 典型的な非典型的な狭窄性細気管支炎の臨床および病理像 (2004)
  • Author(s): 海老名 雅仁
  • Journal Title: 日本胸部臨床 63 Pages: 952-963
• [Journal Article] 狭窄性際気管支炎と気胸の密接な関係 (2004)
  • Author(s): 海老名雅仁, 木村雄一郎, 他
  • Journal Title: Therapeutic Research 25 Pages: 254-257