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Klotho老化学を裏付けるリン老化説構成回路(寿命ホルモン)の同定

Research Project

Project/Area Number 16659225
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

宮本 賢一  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70174208)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 桑波田 雅士  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (30304512)
瀬川 博子  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (70325257)
Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywordsphosphate / sensor / transporter / kidney / FGF23
Research Abstract

Klothoマウスはヒトの老化症状によく似た変異表現型を有するマウスである。Klotho蛋白の動物個体における真の役割については未だ明らかではないが、生体のカルシウム・リン代謝調節に深く関与していることが考えられている。とくに、Klothoマウスに見られるカルシウム・リンの代謝異常は、寿命決定の最も重要な要因であり、事実、低リン食でKlothoマウスを飼育し、高リン血症を是正すると、表現型の回復と、寿命の延長が観察される。Klotho蛋白とリンセンサー(type IIc Na/Pi cotransporter)は、脳脊髄液のリン濃度維持に関与しており、リンセンサーからのシグナルは脳脊髄液関門から分泌される未同定のリン調節因子の量を調節して末梢組織(腎臓など)に作用させるリン代謝ホルモン(寿命ホルモン)分泌を支配する統合性受容体(センサー)である。
本研究ではリンセンサーノックアウト動物を作製し、リン代謝ホルモンの分泌を検討した結果、脳脊髄液関門においてこれらのホルモンの分泌過剰が予想された。そこで、リンセンサーノックアウトマウスおよび野生型マウスより分離した初代培養系脳脊髄液関門細胞を用いて、分泌亢進が見られる蛋白を分離し、質量分析計を用いて同定を試みた。さらに、DNAチップにより発現亢進の見られる分泌型遺伝子について解析した。これらの結果、4種類の機能不明蛋白(PKOS1, PKOS2, PKOS8, PKOS12)の発現亢進が確認された。現在、これらの機能についてノックアウトマウスを作製し検討している。さらに、klotho蛋白とPKOS12について発現部位が一致しているため、現在、蛋白相互を検討している。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2004

All Journal Article (8 results)

  • [Journal Article] Interaction of a farnesylated protein with renal type IIa Na/Pi co-transporter in response to parathyroid hormone and dietary phosphate.2004

    • Author(s)
      Ito M
    • Journal Title

      Biochem.J 377

      Pages: 607-616

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cloning and characterization of three PHEX homologues in Drosophila.2004

    • Author(s)
      Ito M
    • Journal Title

      J Bone Miner Metab 22

      Pages: 3-11

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Physiological Regulation of Renal Sodium-Dependent Phosphate Cotransporters.2004

    • Author(s)
      Miyamoto K
    • Journal Title

      Jap J Phisiol 54

      Pages: 93-10

    • NAID

      80016680299

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Intestinal Na-Pi cotransporter adaptation to dietary Pi content in vitamin D receptor null mice.2004

    • Author(s)
      Segawa H
    • Journal Title

      Am J Physiol Renal Physiol 287

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stress control and human nutrition.2004

    • Author(s)
      Takeda E
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation 51(3)(4)

      Pages: 139-145

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Internalization of renal type IIc Na/Pi cotransporter in response to a high phosphate diet.2004

    • Author(s)
      Segawa H
    • Journal Title

      Am J Physiol.Renal Physiol 288

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Posttranscriptional regulation of albumin gene expression by branced-chain amino acids in rats with acute liver injury.2004

    • Author(s)
      Kuwahata M
    • Journal Title

      Biochim Biopys Acta 1739

      Pages: 62-69

    • Related Report
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  • [Journal Article] Circulating FGF-23 is regulated by lalfa, 25-dihydroxyvitamin D3 and phosphorus in vivo.2004

    • Author(s)
      Saito H
    • Journal Title

      J Biol Chem 280(4)

      Pages: 2543-2549

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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