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多系統萎縮症の発症素因解明に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 16659227
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

佐々木 秀直  北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (80281806)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 矢部 一郎  北海道大学, 大学院医学研究科, 助教授 (60372273)
緒方 昭彦  北海道大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords脊髄小脳変性症 / 多系統萎縮症 / 関連解析 / 素因遺伝子 / 脳神経疾患 / 遺伝子 / 発症機序 / 神経難病
Research Abstract

多系統萎縮症の発症や進行には酸化ストレスやnitrative stressに対して神経保護効果作用を有する遺伝子群が関与しているとの仮説がある。最近、培養神経細胞にストレス誘導物質である6-hydroxydopamine (6-OHDA)又は1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP^+)を暴露した際の遺伝子発現量の変化が報告されている。発現量が増加した遺伝子の一部には細胞保護作用を有する可能性があり、同時に疾患感受性遺伝子である可能性もある。今回我々は、これらの遺伝子が多系統萎縮症の素因遺伝子である可能性を考え、疾患との関連解析を行った。研究は倫理委員会で承認を得た。説明は文書で行ない、文書で同意を得た。対象患者群は119人であり、その内訳は男性59人,女性60人である。平均発症年齢59.4±8.5(41-79)歳,病型はMSA-C 93人,MSA-P 26人である。正常対照群は123人(男性61人,女性62人),平均年齢58.7±8.9(41-83)歳である。SNP多型解析はDDIT3,ATF3,CEBPB,SQSTM1,CARS,SLC1A4,ATF4,EIF4EBP1の8遺伝子について行なった。遺伝子各々について4ないし7箇所のSNPを解析し,genotypeを決定した後ハプロタイプを統計学的に推定した。カイ二乗検定で二群間を比較した結果,SLC1A4のSNP +28833(V398I,rs759458)のgenotype頻度に有意な差を認めた(Pc=0.0093,Pc;Bonferroni補正後p値)。今回の結果は、多系統萎縮症の疾患素因遺伝子としてSLC1A4が候補の一つであることを示唆している。結果の確認には、異なる母集団での追試、SLC1A4の生物学的機能解析など、今後の研究が必要である。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] MSA-C is the predominant clinical phenotype of MSA in Japan : Analysis of 142 patients with probable MSA.2006

    • Author(s)
      Yabe I
    • Journal Title

      J Neurol Sci 249

      Pages: 115-121

    • NAID

      120000958283

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Four mutations of the spastin gene in Japanese families with spastic paraplegia.2006

    • Author(s)
      Basri R
    • Journal Title

      J Human Genet 51

      Pages: 711-715

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Heredity in multiple system atrophy.2006

    • Author(s)
      Soma H
    • Journal Title

      J Neurol Sci 240

      Pages: 107-110

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Heredity in multiple system strophy2006

    • Author(s)
      Soma H, Yabe I, Takei A, Fujiki N, Yanagihara T, Sasaki H
    • Journal Title

      J Neurol Sci 240・1-2

      Pages: 107-110

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 多系統萎縮症の臨床と将来展望2005

    • Author(s)
      佐々木秀直
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌 94・7

      Pages: 1409-1415

    • NAID

      130000896926

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 脊髄小脳変性症-我が国と世界の現状2005

    • Author(s)
      佐々木秀直
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 23・12

      Pages: 1424-1425

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 脊髄小脳変性症のすべて-診療および療養のポイント2005

    • Author(s)
      辻 幸子, 佐々木秀直
    • Journal Title

      難病と在宅ケア 11・4

      Pages: 49-53

    • NAID

      40006832830

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] No association between FMR1 premutaions and multiple system atrophy2004

    • Author(s)
      Yabe I
    • Journal Title

      Journal of Neurology 251

      Pages: 1411-1412

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  • [Journal Article] Clinical features of multiple system atrophy in Japanese : MSA-C is the most common manifestation of MSA in Japan2004

    • Author(s)
      Soma H
    • Journal Title

      Annals of Neurology 56(Supp18)

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    • Author(s)
      相馬広幸
    • Journal Title

      神経内科 60

      Pages: 483-486

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    • Author(s)
      矢部一郎
    • Journal Title

      神経内科 60

      Pages: 493-496

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 多系統萎縮症update2004

    • Author(s)
      佐々木秀直
    • Journal Title

      臨床神経学 44

      Pages: 979-981

    • NAID

      10014115097

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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