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臓器鉄過剰蓄積を制御する可溶性トランスフェリン受容体1、2ファミリー

Research Project

Project/Area Number 16659248
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hematology
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

高後 裕  旭川医科大学, 医学部, 教授 (10133183)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鳥本 悦宏  旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00281882)
大竹 孝明  旭川医科大学, 医学部, 助手 (10359490)
佐藤 一也  旭川医科大学, 医学部, 助手 (50360988)
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2005: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords鉄 / トランスフェリン / トランスフェリン非結合鉄 / DMT-1 / アルコール / 肝細胞 / ヘプシジン / トランスフェリン受容体 / C型肝炎 / 炎症性サイトカイン / 可溶性トランスフェリン受容体 / 可溶性HFE
Research Abstract

鉄過剰症における主要な鉄沈着臓器である肝への鉄の取り込み機構に関しては、従来からトランスフェリン受容体(TfR)1および2を介した血清トランスフェリン(Tf)鉄の経路がよく検討されてきた。しかしながら鉄過剰症では、血清中にTf非結合鉄(non-transferrin bound iron : NTBI)が存在する。これらNTBIは肝臓に速やかに取り込まれるが、その詳細は明らかにされていなかった。そこで、消化管における鉄取り込みや、細胞内エンドソームから細胞質への鉄移動のトランスポーター分子であるDMT-1が、肝細胞における血清NTBI取り込みに関与するかどうかをくヒト肝癌細胞株であるHuH-7にDMT-1遺伝子を導入して検討した。遺伝子導入細胞株におけるDNT-1蛋白は、細胞膜表面にも発現した。また、この遺伝子導入細胞株では、Tf鉄の取り込みは変わらないが、 NTBIの取り込みは著明に亢進した。これらの結果から、肝細胞におけるNTBIの取り込みには肝細胞表面に発現したDMT-1が関与する可能性が考えられた。
一方、最近、体内鉄代謝を負に調節する肝細胞由来の液性因子としてヘプシジンが注目され精力的に研究されている。我々もヘプシジンの慢性炎症時における発現調節機構について明らかにしたが、アルコール摂取時には肝臓に炎症を認めないにも関わらず肝組織に鉄蓄積を来すことから、アルコール摂取時におけるヘプシジンの発現に注目した。アルコール性肝疾患患者血清中のプロヘプシジン濃度は健常者に比較して優位に低値を示した。そこでマウスにアルコールを負荷したところ肝組織におけるヘプシジンmRNAの発現は低下した。すなわち、アルコール性肝疾患患者では、肝でのヘプシジン産生が低下することで消化管からの鉄吸収が増加し、血清中で増加した鉄が肝細胞に蓄積するものと推測された。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2007 2006 2005 Other

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Hepcidin is down-regulated in alcohol loading.2007

    • Author(s)
      Ohtake T, et al.
    • Journal Title

      Alcohol Clin Exp Res 31

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional role of DMT1 in transferrin-independent iron uptake by human hepatocyte and hepatocellular carcinoma cell, HLF.2006

    • Author(s)
      Shindo M, et al.
    • Journal Title

      Hepatol Res 35

      Pages: 152-162

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Upregulation of hepcidin by interleukin-1beta in human hepatoma cell lines.2005

    • Author(s)
      Inamura J, et al.
    • Journal Title

      Hepatol Res. 33

      Pages: 198-205

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Up-regulation of transferrin receptor 1 in chronic hepatitis C : Implication in excess hepatic iron accumulation.2005

    • Author(s)
      Saito H, et al.
    • Journal Title

      Hepatol Res 31

      Pages: 203-210

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] ヒト血清中可溶性トランスフェリン受容体-HFE複合蛋白の検出

    • Author(s)
      大西 浩平
    • Journal Title

      北海道医学雑誌 (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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