新規黄色ブドウ球菌特異的溶菌因子によるMRSA/VRSA除菌・治療法の開発

• Project/Area Number: 16659265
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 松崎 茂展 高知大学, 医学部, 助教授 (00190439)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大畑 雅典 高知大学, 医学部, 講師 (50263976) ; 上原 良雄 高知大学, 医学部, 助手 (60346723) ; 脇口 宏 高知大学, 医学部, 教授 (10116519) ; 今井 章介 高知大学, 医学部, 教授 (60232592)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2004: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: 細菌感染症 / バクテリオファージ / リシン / 治療法 / 黄色ブドウ球菌 / MRSA / VRSA / 細胞壁 / 溶菌酵素

Research Abstract

I.マウスの人為的黄色ブドウ球菌局所感染症(鼻腔)および全身感染症モデルを用いたφMR11リシン投与による除菌/救命効果の検討
(1)マウス鼻腔に2×10^9 MRSAを接種し定着させ、その後500Uリシンを鼻腔に滴下し、6時間後に鼻部摘出後、鼻腔内菌数を計測した。その結果MRSAの菌数は著しく減少あるいは完全除菌された。
(2)マウス腹腔内に致死量のMRSA(5x10^9)を接種し、その後リシン500Uを種々の時間で腹腔内に投与した。その結果、菌接種後1時間以内にリシンを投与すると有意の致死抑制活性が認められた。
II,φMR11リシン投与の安全性の検討
(1)φMR11リシン投与の安全性:マウス腹腔内にリシン1000U,2000U,4000Uを接種後、その直後から3ヶ月後まで生存率、全身状態を検討した。その結果、全頭マウスにおいて生存率および全身状態に何ら影響は認められなかった。マウス鼻腔内にリシン500U単独滴下した場合も、マウスの全身状態への影響は認められなかった。
(2)反復投与の可能性の検討:マウス腹腔に500Uリシンを10日毎に3回投与を行なった。3回目投与においても、全身状態に何ら影響はなくアナフィラキシー等は観察されなかった。
(3)抗リシン抗体の産生およびリシンの溶菌活性への影響の検討:上記3回リシン投与マウスの血清を採取し、Western blotting法およびELISA法により抗リシン抗体の産生を確認した。抗リシン血清とリシンを混合後37℃、1時問保温し溶菌活性への影響を検討した。しかし、抗体のリシン溶菌活性への影響はほとんど認められなかった。
III.結論
以上からφMR11リシンは、安全性が高くかつ反復投与が可能なMRSA除菌/治療薬として使用可能であることが強く示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Eradication of Epstein-Barr virus episome and associated inhibition of infected tumor cell growth by adenovirus vector-mediated transduction of dominant-negative EBNA1 (2005)
  • Author(s): Nasimuzzaman, Md., Kuroda M, Dohno S, Yamamoto T, Iwatsuki K, Matsuzaki S, Rashel M, Kumita W, Mizuguchi H, Hayakawa T, Nakamura H, Taguch T, Wakiguchi H, Imai S.
  • Journal Title: Molecular Therapy 11(4) Pages: 578-590
• [Journal Article] Bacteriophage therapy-A short review (2005)
  • Author(s): Matsuzaki M, Rashel M, Kuroda M, Hoshuba H, Ujihara T, Akechi K, Uchiyama J, Sakurai S, Imai S.
  • Journal Title: Recent Research of Developments in Virology 7 Pages: 1-11
• [Journal Article] Bacteriophage therapy - A revitalized therapy against bacterial infectious diseases (2005)
  • Author(s): Matsuzaki S, Rashel M, Uchiyama J, Sakurai S, Ujihara T, Kuroda M, Ikeuchi M, Tani T, Fujieda M, Wakiguchi H, Imai S.
  • Journal Title: Journal of Infections and Chemotherapy 11 Pages: 211-219
  • NAID: 10016776133
• [Journal Article] Epitope analysis of myeloperoxidase-specific antineutrophil cytoplasmic atoantibodies(MPO-ANCA) in childhood onset Graves' disease treated with propylthiouracil (2005)
  • Author(s): Fujieda M, Suzuki K, Saito H, Hattori M, Wada N, Tsuchiya M, Okamoto N, Murata T, Matsudaira M, Shimizu M, Ohata K, Naruse K, Sugihara S, Wakiguchi H
  • Journal Title: Clinical Nephorology 63 Pages: 437-445
• [Journal Article] Primary cytomegalovirus infection as a common cause of wheezing in infants (2005)
  • Author(s): Morisawa Y, Maeda A, Sato T, Hisakawa H, Fujieda M, Wakiguchi H.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol 115(2)
• [Journal Article] Infantile eczema at one month of agels associated with cord blood eosinophilia and subsequent development of atopic dermatitis and wheezing illness until two years of age. (2005)
  • Author(s): Matsumoto K, Shimanouchi Y, Kawakubo K, Oishi N, Wakiguchi H, Futamura K, Saito H.
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol 137(suppl 1) Pages: 69-76
• [Journal Article] バクテリオファージ療法の可能性と課題 (2004)
  • Author(s): 松崎茂展, 他4名
  • Journal Title: 医薬ジャーナル 40巻9号 Pages: 2454-2459
  • NAID: 40006401609
• [Journal Article] Eradication of epstein-barr virus episome and associated inhibition of infeted tumor cell growth by adenovirus vector-mediated transduction of dominan-negative EBNA1
  • Author(s): Nasimuzzaman M(間4名), Matsuzaki S, (他8名)
  • Journal Title: Molecular Therapy (in press)
• [Journal Article] Bacteriophage Therapy-A Short Review
  • Author(s): Matsuzaki S, 他7名
  • Journal Title: Recent Research Development in Virology (in press)
• [Book] 小児の発疹性疾患.今日の治療指針 2005 (2005)
  • Author(s): 脇口 宏
  • Total Pages: 3
  • Publisher: 医学書院
• [Book] こどもの感染症ハンドブック (2004)
  • Author(s): 今井章介, 松崎茂展
  • Publisher: 医学書院
• [Patent(Industrial Property Rights)] バクテリオファージおよび細菌感染症治療剤 (2003)
  • Inventor(s): 今井 章介, 松崎 茂展
  • Industrial Property Rights Holder: テクノネットワーク四国
  • Industrial Property Number: 2002-249590
  • Filing Date: 2003-08-28