皮膚人工基底膜の創製

• Project/Area Number: 16659288
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 宇谷 厚志 京都大学, 医学研究科, 助教授 (10292707)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野水 基義 東京薬科大学, 薬学研究科, 教授 (00311522)
• Project Period (FY): 2004 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: ラミニン / 創傷治癒

Research Abstract

本研究は、我々が発見してきた主に皮膚組織に発現しているラミニンα3鎖由来の活性ペプチドを皮膚組織特異的に作用する安全で機能的な人工基底膜を創製し、従来の治療に抵抗する下腿潰瘍、瘢痕部潰瘍、褥創など難治性皮膚潰瘍に対して臨床応用可能な医用生体材料の開発を目的としている。
ラミニンα3鎖由来の活性ペプチドに細胞遊走活性があることを確かめた。
その活性は、マトリックスメタロプロテイナーゼ、シンデカン、インテグリンを介して発現することが判明した。またその作用は、p38MAPKの活性化を利用していることも明らかにした(未発表)。次に実際のろペプチドを成体に応用するため、さらに活性をあげるべく、活性ペプチドのN末端にシステインを付加したCys-ペプチドを合成し、サイクリックペプチドを合成し、細胞接着活性がさらに増加したことを確かめた(Kato-Takagaki Kら.Cyclic peptide analysis of the biologically active loop region in the laminin alpha 3 chain LG4 module demonstrates the importance of peptide conformation on biological activity. Biochemistry 46:1952-1960,2007)。マウスを用いた皮膚潰瘍に対し直接投与すると明らかに治癒を促進することが示唆された。その作用機序は、上記の分子が複雑に関与していると考える。人工基底膜を担体を用いて生物に応用するところまでは至っていないが、ペプチドのサイクリック化により効果の増強、また動物実験での直接投与による効果を確かめ得たことが実績として得られた。

Research Products

• [Journal Article] Heparanase Deglycanation of Syndecan-1 is Required for Binding of Epithelial-Restricted Prosecretory Mitogen (2007)
  • Author(s): Maら
  • Journal Title: J Cell Biol 174 Pages: 1097-1106
• [Journal Article] Cyclic peptide analysis of the biologically active loop region in the laminin alpha 3 chain LG4 module (2007)
  • Author(s): Kato-Takagakiら
  • Journal Title: Biochemistry 46 Pages: 1952-1960
• [Journal Article] Laminin α3 LG4 module induces keratinocyte migration : involvement of matrix metalloproteinase-9. (2005)
  • Author(s): Momota Y, Suzuki N, Kasuya Y, Kobayashi T, Mizoguchi M, Yokoyama F, Nomizu M, Shinkai H, Iwasaki T, Utani A.
  • Journal Title: J Recept Signal Transduct Res 25 Pages: 1-17