| Project/Area Number |
16659297
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Dermatology
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
塩原 哲夫 杏林大学, 医学部, 教授 (10118953)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水川 良子 杏林大学, 医学部, 助手 (50301479)
早川 順 杏林大学, 医学部, 助手 (30255393)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | IgE / Toll-like receptor / 肥満細胞 / 掻破 / ハプテン / 即時型過敏反応 / 掻破行動 / 接触皮膚炎 / 遅延型過敏反応 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
マウスの耳介へのハプテン連続塗布により生じてくる即時型過敏反応(ITH)に対し、掻破がどのような影響を与えるか様々な遺伝子改変マウスを用いて検討した。
1.耳介のように掻破されやすい部位ではハプテン塗布を繰り返すうちに、IgE依存性のITHを示すようになるが、掻破の影響を受けない足蹠ではIgE非依存性のITHを示すことが分かった。
2.足蹠で認められたIgE非依存性のITHが掻破を受けないためであることを示すために、マウスの頚部にカラーを巻き掻破をさせないようにしたマウスで同様の検討を行った。結果は足蹠で認められるのと全く同様のIgE非依存性のITHを認めることが明らかになった。
3.そこで掻破を伴わないハプテン塗布により生ずるITH反応を解析するため、IgEを欠損するμ^<-/->マウス、Toll-like receptor(TLR)2,4を欠損するTLR2^<-/->,TLR4^<-/->,TNP-IgEを高産生するTNP-IgEトランスジェニックマウスなどを用いて足蹠にハプテン塗布を行った。ハプテン塗布を掻破の影響を受けない部位に行うとTLR2依存性のITH様の即時型反応が初回塗布よりみられ、その反応はハプテン特異的IgEにより抑制されることが明らかになった。
4.この反応が肥満細胞によりTLR2を介して生ずることを明らかにするため、肥満細胞欠損マウス(Kit^W/Kit^<W-V>)に骨髄由来培養肥満細胞(BMMC)を局所移入し、肥満細胞を再構築したマウスを作成した。+/+マウス由来のBMMCを移入したマウスではハプテン塗布によるITH様反応は惹起されるが、TLR2^<-/->由来のBMMCを移入したマウスでは全く反応が認められなかった。+/+マウスのBMMCをハプテン特異的IgEで前処理しておくとハプテン塗布によるITH反応は惹起されなかった。
以上の結果は、掻破とIgEはTLR2を介した肥満細胞の活性化を抑制する可能性を示している。
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