血管新生制御による炎症性腸疾患の新しい治療の基礎的研究

• Project/Area Number: 16659347
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 佐々木 巖 (佐々木 巌) 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60125557)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福島 浩平 東北大学, 病院・講師 (20271900) ; 舟山 裕士 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50192315) ; 柴田 近 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30270804) ; 高橋 賢一 東北大学, 病院・助手 (80359520)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: 薬剤反応性 / 臨床 / 炎症性腸疾患 / 血管新生 / 腸炎 / DSS大腸炎 / アンジオスタチン

Research Abstract

血管新生阻害による腸炎の変化を検討するために、以下の動物実験を行った。
方法:まず8週齢のBalb/cマウスに対してDextran sulfate sodium(DSS)を経口投与し腸炎モデルを作成。3%DSSを飲料水に入れることにより、5日目には組織学的炎症が出現し、8日目には血便が出現、10日目には大腸の短縮を伴う肉眼的大腸炎を認めた。
このDSS腸炎モデルを用いて、強力な血管新生阻害剤であるCBO-P11(VEGF阻害剤)の効果を検討することとした。マウスを(1)DSS非投与群(2)DSS投与群(3)DSS投与開始と同時にCBO-P11 2mg/kgを連日腹腔内投与した群(CBO-P11群)の3群(n=5 each)に分け、血便の出現時期、10日目に摘出した大腸の肉眼的/組織学的炎症を検討した。
結果:CBO-P11投与群では7〜8日目に血便の出現を認め、DSS投与群と比べて有意な変化は認めなかった。10日目に摘出した大腸の長さは、DSS非投与群で8.2±0.5cm(平均±SD)、DSS投与群で6.4±0.5cm、CBO-P11投与群で7.0±0.7cmであり、肉眼的大腸炎はDSS投与群とCBO-P11投与群で有意な変化は認めなかった。組織学的所見では、DSS投与群で大腸上皮細胞の脱落、粘膜・粘膜下層への炎症性細胞浸潤を伴う強い粘膜炎症を認め、これはCBO-P11投与群においても同程度の炎症所見を認めた。
結論:DSS腸炎モデルを用いた検討ではVEGF阻害剤による腸炎の軽快や増悪は認めず、血管新生制御による腸炎の治療は困難であることが示唆された。