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アポトーシス阻害による難治性神経因性疼痛の治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 16659422
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Anesthesiology/Resuscitation studies
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

佐藤 哲文  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (40362975)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横山 正尚  岡山大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (20158380)
溝渕 知司  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (70311800)
森田 潔  岡山大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40108171)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords難治性疼痛 / アポトーシス / 神経因性疼痛モデル / NMDA拮抗薬 / 神経栄養因子
Research Abstract

初年度中に難治性疼痛モデルとしてラットにおいて脊髄神経結紮モデルを作成し、行動学的観察で神経因性疼痛の成立を確認した。ついで、分子生物学的手法として、脊髄レベルでの疼痛関連遺伝子の量的変化の測定を可能とするため、RT-PCR法を確立した。その結果として、一個の脊髄後根神経節より、各種の疼痛関連物質のmRNAが測定できるようになった。
アポトーシス阻害効果があるといわれる物質の中でNMDA拮抗薬を主体として、その効果を検討してたが、鎮痛効果とアポトーシスの関係は明らかにすることはできなかった。そこで近年、疼痛発現に大きく関与していると言われている神経栄養因子のうち、BDNFに着目し疼痛モデルでの脊髄後根神経節での発現をmRNAレベルで測定し、その変化と疼痛行動に明らかな関係を見いだした。
このことで、BDNFが難治性の神経因性疼痛に大きく関与していることが確認され、次の段階としてBDNFのサブタイプである各エクソンのうち、どのタイプが神経因性疼痛に関与しているかが大きなテーマとなった。われわれは各エクソンのmRNAを脊髄後根神経節で測定出来るようになり、それに基づく解析を実施した。その結果、末梢神経では中枢神経とは全く異なるエクソンの出現が示され、その機序の解明は神経因性疼痛そのものの機序解明の手口となることが明らかとなった。さらに、それらのエクソンの発現を抑制することで鎮痛効果を得る可能性がある。研究成果の一部は国内(2005疼痛学会)および国際学会(2005米国麻酔学会)で発表した。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2005

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] The effects of continuous epidural anesthesia and analgesia on stress response and immune function in patients undergoing radical esophagectomy2005

    • Author(s)
      Yokoyama M, Itano Y, Katayama H, Morimatsu H, Takeda Y, et al.
    • Journal Title

      Anesthesia and Analgesia 101

      Pages: 1521-1527

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] オピオイドの新しい知見2005

    • Author(s)
      石川慎一, 溝渕知司, 西江宏行, 松崎孝, 松三昌樹, 横山正尚, 森田潔, 他
    • Journal Title

      緩和医療 13

      Pages: 1521-1527

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The effects of pretreatment with lidocaine or bupivacaine on the spatial and temporal expression of c-Fos protein in the spinal cord caused by plantar incision in the rat2005

    • Author(s)
      Sun X
    • Journal Title

      Anesthesia and Analgesia 98

      Pages: 1093-1098

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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