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泌尿器癌を標的としたNIS遺伝子導入^<131>I放射線内照射療法の確立

Research Project

Project/Area Number 16659432
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

羽渕 友則  秋田大学, 医学部, 教授 (00293861)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土谷 順彦  秋田大学, 医学部, 助教授 (70282176)
堀川 洋平  秋田大学, 医学部, 助手 (40361232)
柿沼 秀秋  秋田大学, 医学部, 助手 (70323144)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords放射線療法 / 前立腺癌 / NIS / 遺伝子治療 / ヨード放射線療法
Research Abstract

^<131>I放射線内照射療法(全身投与療法)は50年以上にわたり、甲状腺癌に対する安全かつ有効な治療方法として確立されてきた。また、本治療法は、限局癌に対して治療効果を示すばかりでなく、骨や肺などへの有転移症例に対しても優れた余命改善効果が認められている。近年、NIS(Sodium Iodide Symporer)遺伝子のクローニングにより、甲状腺によるヨード取り込みの分子機構が明らかにされてきた。NISは甲状腺上皮に発現する膜タンパクであり、^<131>I放射線内照射療法が甲状腺癌に対して、優れた治療効果を示すのはNISが癌細胞でも機能するためである。いっぽうNIS遺伝子導入による^<131>I治療が脳腫瘍、乳癌、大腸癌などさまざまな腫瘍への応用が考えられてきたが、新たな癌治療戦略として、前立腺癌は放射線感受性癌であり、NIS遺伝子治療の最有力候補として注目される。安全かつ効率的なNIS遺伝子導入^<131>I放射線内照射療法の確立には、NISを前立腺腫瘍特異的に発現させる必要がある。ところが、PSAやPSMAなどの前立腺特異的遺伝子のプロモーターは、ウイルスプロモーターに比較して、その活性が弱く十分な遺伝子導入には不向きという欠点がある。また、これらのプロモーターはホルモン依存性であり、ホルモン療法抵抗性癌での効果が期待できない。ヒト甲状腺組織から抽出したRNAを用いてNIS遺伝子cDNAをクローニングし、プラスミドベクターへ組み換える。また、Survivinのプロモーターは5'非翻訳領域の5000bp程度をゲノムのDNAからPCRを用いてクローニングする。最強プロモーターを決定するためにプロモーターを200-300bpに分割し、それぞれをNIS遺伝子cDNAプラスミドベクターへ連結する。Survivinのプロモーターアッセイはプロモーターを連結したNIScDNAプラスミドを一過性に培養細胞へトランスフェクションし、細胞の^<125>Iの細胞取り込み効率を指標にする。本方法は発現するNISを機能的にとらえており、10,000〜20,000cpm/1×10^5の取り込みがあれば非常に有力なプロモーターと判断できる。
トランスフェクションにより、NIS遺伝子の前立腺癌細胞での強制発現を試みた。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] CA repeat polymorphism in the insulin-like growth factor-I gene is associated with increased risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia2005

    • Author(s)
      土谷順彦
    • Journal Title

      Int.J Oncol 26・1

      Pages: 225-231

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Serum sex steroid hormone levels and polymorphisms of CYP17 and SRD5A2 : Implication for prostate cancer risk.2004

    • Author(s)
      柿沼秀秋
    • Journal Title

      Prostate Cancer and Prostatic Disease 7・4

      Pages: 333-337

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Association of the cyclin D1 gene G870A Polymorphism with susceptibility to sporadic renal cell carcinoma2004

    • Author(s)
      Yu J
    • Journal Title

      J Urol 172・6

      Pages: 2410-2413

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional correlation of trophinin expression with the malignancy of testicular germ cell tumor.2004

    • Author(s)
      畠山真吾
    • Journal Title

      Cancer Res 64・12

      Pages: 4257-4262

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Association of lipoprotein lipase gene polymorphism with risk of prostate cancer in a Japanese population.2004

    • Author(s)
      成田伸太郎
    • Journal Title

      Int J Cancer 112・5

      Pages: 872-876

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Numeric aberrations of HER2 and chromosome 17 detected by fluorescence in situ hybridization in urine-exfoliated cells from patients with urothelial carcinoma.2004

    • Author(s)
      井上高光
    • Journal Title

      Urology 64・3

      Pages: 617-621

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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