バクテリア表層化学改変法を利用したドラッグデリバリーキャリアの開発

• Project/Area Number: 16685016
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemistry related to living body
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 貞許 礼子 北海道大学, 大学院・理学研究科, 寄附講座教員 (50372264)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥16,250,000 (Direct Cost: ¥12,500,000、Indirect Cost: ¥3,750,000); Fiscal Year 2005: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2004: ¥13,390,000 (Direct Cost: ¥10,300,000、Indirect Cost: ¥3,090,000)
• Keywords: 乳酸菌 / バクテリア細胞壁 / エピトープ / ロタウィルス / 腸管上皮細胞 / ドラッグデリバリー / 糖鎖 / Gb3 / 大腸菌

Research Abstract

バクテリアの細胞壁を修飾する方法について研究した。バクテリア細胞壁前駆体を化学合成し、これに、バクテリア表面に提示させる分子を結合させておく。この前駆体誘導体をバクテリアの培養液に添加して培養することにより、生合成経路に取り込まれて、目的化合物を生きたバクテリア表面に提示させることが出来る。この手法を用いて、ケトン基を提示させた後に、さまざまな化合物を結合させることが可能となった。今年度は特に、前駆体としてこれまでよりシンプルな構造で合成容易な化合物を検討した。また、乳酸菌にロタウィルスエピトープペプチドを提示させ、腸管上皮細胞モデル系に及ぼす作用について研究した。ヒト腸管上皮細胞とエピトープ提示乳酸菌を共培養し、サイトカイン関連遺伝子の発現誘導についてリアルタイムRT-PCRで調べた。これらの結果について、2004年9月の高分子討論会および2005年12月のPacifichemにおいて発表した。

Research Products

• [Journal Article] Artificial modification of bacterial surface with cell-wall engineering (2005)
  • Author(s): R.Sadamoto
  • Journal Title: Trends in Glycoscience and Glycotechnology 17(95) Pages: 97-105
  • NAID: 10016432746
• [Journal Article] Molecular design of glycorprotein mimetics : Glyco-glotting by engineered proteins with an oxylamino-functionalozed amino acid residue (2005)
  • Author(s): N.Matsubara
  • Journal Title: Chemistry-A European Journal 11(23) Pages: 6974-6981
• [Journal Article] Artificial modification of bacterial surface with cell-wall engineering (2005)
  • Author(s): R.Sadamoto
  • Journal Title: Trends in Glycoscience and Glycotechnology 16(in press)
  • NAID: 10016432746
• [Journal Article] Chemical and Enzymatic Synthesis of Glycocluster Having Seven Sialyl Lewis X Arrays Using β-Cyclodextrin (2005)
  • Author(s): T.Furuike, R.Sadamoto et al.
  • Journal Title: Tetrahedron 61 Pages: 1737-1742
• [Journal Article] Glyco-insulins : Dendritic sialyloligosaccharide-displaying insulins showing a prolonged blood-sugar lowering activity (2004)
  • Author(s): M.Sato, T.Furuike, R.Sadamoto, et al.
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. 126 Pages: 14013-14022
• [Journal Article] Synthesis of 4-fluorinated UDP-MurNAc pentapeptide as an inhibitor of bacterial growth (2004)
  • Author(s): T.Ueda, F.Feng, R.Sadamoto, et al.
  • Journal Title: Org.Lett. 6 Pages: 1753-1756
• [Journal Article] Control of bacteria adhesion by cell-wall engineering (2004)
  • Author(s): R.Sadamoto et al.
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. 126 Pages: 3755-3761
• [Book] Handbook of Carbohydrate Engineering (2005)
  • Author(s): R.Sadamoto
  • Total Pages: 944
  • Publisher: CRC Press, LLC
• [Book] 糖鎖科学の新展開-機能解明・次世代材料・医薬品開発に向けて- (2005)
  • Author(s): 貞許礼子
  • Total Pages: 608
  • Publisher: エヌ・ティー・エス
• [Book] Handbook of Carbohydrate Engineering (2005)
  • Author(s): R.Sadamoto
  • Publisher: Taylor & Francis Group, LLC(in press)
• [Book] バイオロジジクス 生体由来物質を用いた製品開発(高分子学会編) (2004)
  • Author(s): 貞許礼子
  • Total Pages: 147
  • Publisher: エヌ・ティー・エス
• [Patent(Industrial Property Rights)] バクテリアの効率的表面修飾方法 (2005)
  • Inventor(s): 西村 紳一郎, 貞許 礼子, 上田 太一, 朝倉 謙一
  • Industrial Property Rights Holder: 塩野義製薬株式会社
  • Filing Date: 2005-03-02