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細胞質型チロシンホスファターゼShp2が発する新規細胞内シグナルの同定と解析

Research Project

Project/Area Number 16687005
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

山田 雅司  大阪大学, 蛋白質研究所, 助手 (90304055)

Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥22,750,000 (Direct Cost: ¥17,500,000、Indirect Cost: ¥5,250,000)
Fiscal Year 2006: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2005: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Fiscal Year 2004: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Keywords細胞増殖因子 / 細胞外マトリックス / チロシンキナーゼ / チロシンホスファターゼ / Shp2 / CD151 / テトラスパニン / インテグリン / 受容体型チロシンキナーゼ / 繊維芽細胞増殖因子
Research Abstract

本研究では、細胞増殖因子の受容体および細胞外マトリックスの受容体として働くインテグリンの細胞内シグナル伝達経路におけるShp2等のチロシンホスファターゼの役割を明らかにすることを目標にしている。今回、四回膜貫通型蛋白質テトラスパニンファミリーに属するCD151に着目した。テトラスパニンはインテグリンを始めとし増殖因子受容体など様々な膜蛋白質と結合することが知られている。その中でCD151はラミニン受容体であるインテグリンα3β1と非常に強く結合しその機能を制御することが報告されてきている。しかしながら、どの様な分子機構によりその制御機能を発揮しているかは不明であった。私は本年度の研究により、CD151をRNAi法によりノックダウンするとインテグリンα3β1の活性化によりもたらされるFAK,paxillin,p130Cas,Srcのチロシンリン酸化が低下することを見出した。またその結果、ラミニン基質への接着強度が低下することがわかった。この時、細胞質型チロシンホスファターゼShp2が関与している可能性を考え解析を行った結果、Shp2と共免疫沈降してくる約95kDa蛋白質のチロシンリン酸化がCD151をノックダウンすることにより顕著に低下することを見出した。現在、この蛋白質の同定を試みている。また、Shp2以外にもインテグリン細胞内シグナルに関与することが知られているチロシンホスファターゼPTP1BやPTPαについても解析を行おうとしている。CD151は、これらチロシンホスファターゼの活性・機能調節を行うことによりインテグリンによるチロシンリン酸化シグナルを制御している可能性が考えられる。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006 2005 2004

All Journal Article (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ligand-binding specificities of laminin-binding integrins : A comprehensive survey of laminin-integrin interactions using recombinant α3β1, α6β1, α7β1 and α6β4 integrins.2006

    • Author(s)
      Nishiuchi, R. 他
    • Journal Title

      Matrix Biology 25・3

      Pages: 189-197

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of cystatin C prevents oxidative stress-induced death in PC12 cells.2005

    • Author(s)
      Nishiyama, K.
    • Journal Title

      Brain Research Bulletin 67・1-2

      Pages: 94-99

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Disruption of the paternal necdin gene diminishes TrkA signaling for sensory neuron survival.2005

    • Author(s)
      Kuwako, K.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 25・30

      Pages: 7090-7099

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] ERK1/2 are involved in low potassium-induced apoptotic signaling downstream of ASK1-p38 MAPK pathway in cultured cerebellar granule neurons.2005

    • Author(s)
      Yamagishi, S.
    • Journal Title

      Brain Research 1038・2

      Pages: 223-230

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The Docking Protein Gab1 Is an Essential Component of an Indirect Mechanism for Fibroblast Growth Factor Stimulation of the Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Antiapoptotic Pathway2004

    • Author(s)
      Lamothe, B.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology 24・13

      Pages: 5657-5666

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 再生医療のための細胞生物学2007

    • Author(s)
      関口 清俊 他
    • Total Pages
      208
    • Publisher
      コロナ社
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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