C型肝炎ウイルスの遺伝子変異とその臨床応用

• Project/Area Number: 16689016
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 田中 靖人 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90336694)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2005: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2004: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / 遺伝子変異 / 遺伝子型 / 肝細胞癌 / インターフェロン / リバビリン / 日本住血吸虫症

Research Abstract

本邦ではHCVは1920年代に感染拡大が始まったと推定し、その社会的要因として1921年から地域限定で開始された日本住血吸虫症に対する駆虫剤の経静脈投与の可能性を報告し検討してきた。一方、世界において日本のHCV関連肝細胞癌(HCC)の頻度は極端に高く、その原因の一つとして感染時期の違いを考え、米国(1a)、日本(1b)、スペイン(1b)、旧ソ連(3a)、エジプト(4a)、南アフリカ(5a)、香港(6a)におけるHCV populationの推移を比較した。結果、大きく3つのグループに分かれ、グループI(日本;1920年より拡散)、グループII(ヨーロッパ、エジプト;1940年〜)、グループIII(米国、旧ソ連、南アフリカ、香港;1960年〜)に分類された。この拡散時期の違いは、HCV抗体陽性率とHCC死亡率の相関パターンに関連しており、HCV拡散時期を推定することで将来のHCC死亡率の予測も可能と考えられる。この研究成果はGastroenterology 2006に掲載された。
また、C型慢性肝炎に対するRibavirin単独療法が施行された症例のシリーズ検体を用いて、in vivoにおけるRibavirinのRNA mutagenとしての作用及びその遺伝子変異パターンを検討した。Ribavirin単独投与により、in vivoにおいてヌクレオチドアナログとして作用するだけでなくRNA Mutagenとしても作用する可能性が示唆され、昨年度日本肝臓学会総会にて発表を行った。こうしたウイルス遺伝子変異は、HCVに対する主要な治療法であるIFN+Ribavirin併用療法における治療効果にも影響を及ぼす可能性が考えられ検討したが、IFNとの併用ではRibavirinのRNA Mutagenとしての作用や治療効果への影響は明らかにできなかった。これらの結果は学会及び論文にても発表を行った。

Research Products

• [Journal Article] Molecular Tracing of Global Hepatitis C Virus Epidemic Predicts Regional Patterns of Hepatocellular Carcinoma Mortality (2006)
  • Author(s): Tanaka Y, Kurbanov F., Mano S., Orito E., Mizokami M.
  • Journal Title: Gastroenterology 130・3 Pages: 703-714
• [Journal Article] Spread times of hepatitis C virus estimated by the molecular clock differ among Japan. the United States and Egypt in reflection of their distinct socioeconomic backgrounds (2006)
  • Author(s): Mizokami M, Tanaka Y, Miyakawa Y.
  • Journal Title: Intervirology 49(1-2) Pages: 28-36
• [Journal Article] Variations of the Viral NS5B Region in Japanese Patients with Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1b Infection : No specific amino acid substitution was identified as determinants to treatment response to Interferon/Ribavirin Combination Therapy (2006)
  • Author(s): Sugihara K., Orito E., Tanaka Y., Kato T., Mizokami M.
  • Journal Title: Intervirology (in press)
• [Journal Article] Molecular Evolutionary Analyses Implicate Injection Treatment for Schistosomiasis in the Initial Hepatitis C Endemic of Japan (2005)
  • Author(s): Tanaka Y., Hanada K., Orito E., Gojobori T., Mizokami M.
  • Journal Title: Journal of Hepatology 42・1 Pages: 47-53
• [Journal Article] Tracing the Evolution of Hepatitis C Virus in the United States and Japan By Using the Molecular Clock (2005)
  • Author(s): Mizokami M., Tanaka Y.
  • Journal Title: Clin Gastroenterol Hepatol 3・10