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損傷運動ニューロンにおけるDNAメチル化と遺伝子発現制御

Research Project

Project/Area Number 16700307
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Nerve anatomy/Neuropathology
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

桐生 寿美子 (瀬尾 寿美子)  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70311529)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords神経再生 / 運動ニューロン / グルタミン酸トランスポーター / Dnmt1 / 神経細胞死 / DNAメチル化 / 神経損傷 / DNAメチル化転移酵素 / プロモーター
Research Abstract

ラット・マウス末梢運動ニューロンは損傷に対する耐性が異なる。我々はこの原因がマウス損傷運動ニューロン特異的な神経細胞型グルタミン酸トランスポーターEAAC1の転写抑制であることを明らかにした。このEAAC1転写抑制にはDNAメチル化転移酵素Dnmt1が何らかの形で関与しているのではないのかと考えられた。なぜならEAAC1とは逆にDnmt1はマウス損傷運動ニューロン特異的に発現上昇し核内へ移行していたからである。Dnmt1は分裂増殖する細胞でDNAメチル化転移酵素として機能する一方で、転写抑制成分をリクルートする足場としても機能する。そこで我々は神経系におけるDnmt1によるEAAC1転写抑制メカニズムを明らかにする目的で実験を行った。
EAAC1プロモーターにはCpG配列の豊富な領域が存在し、この領域を介してDnmt1による制御を受けている可能性が高い。分化したPC12細胞をDnmt1阻害剤やHDAC阻害剤で処理するとEAAC1 mRNAは発現上昇した。bisulfite sequence法を用いてこれら刺激前後のEAAC1プロモーターCpG配列のDNAメチル化状態を検討した結果、CpG配列メチル化の程度は刺激前後で変化が認められなかった。これはDnmt1がDNAメチル化転移酵素としてよりもむしろ転写抑制成分をリクルートする足場として機能することを示唆していた。この場合CpGメチル化配列へ直接結合するDNA結合蛋白の存在が必須であり、MeCP2がその候補として極めて可能性が高い。我々は現在EAAC1プロモーター配列-MeCP2-Dnmt1の複合体形成を明らかにする実験を遂行中であり、これらのデータによりDnmt1によるEAAC1転写抑制メカニズムの一部を明らかにすることが出来ると考えている。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2005 2004

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] Altered expression of Neprilysin family members in pituitary gland of sleep-disturbed rat, an animal model of severe fatigue.2005

    • Author(s)
      Ogawa T, Kiryu-Seo S, Tanaka M, Konishi H, Iwata N, Saido TC, Watanabe Y, Kiyama H.
    • Journal Title

      J.Neurochem. 95

      Pages: 1156-1166

    • Related Report
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  • [Journal Article] Induced expressions of Rab24 GTPase and LC3 in nerve-injured motor neurons.2005

    • Author(s)
      Egami Y., Kiryu-Seo S., Yoshimori T., Kiyama H.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 337

      Pages: 1206-1213

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The p53-independent nuclear translocation of cyclin G1 in degenerating neurons by ischemic and traumatic insults.2005

    • Author(s)
      Maeda M, Ampo K, Kiryu-Seo S, Konishi H, Ohba N, Kadono C, Kiyama H.
    • Journal Title

      Exp.Neurology 193

      Pages: 350-360

    • Related Report
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  • [Journal Article] Noxa is a critical mediator of p53-dependent motor neuron death after nerve injury in adult mouse.2005

    • Author(s)
      Kiryu-Seo S, Hirayama T, Kato R, Kiyama H
    • Journal Title

      J.Neurosci 25

      Pages: 1142-1447

    • Related Report
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  • [Journal Article] Dine (damage induced neuronal endopeptidase).2004

    • Author(s)
      Kiryu-Seo S, Kiyama H.
    • Journal Title

      Protein Pept Lett 11

      Pages: 451-460

    • Related Report
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  • [Journal Article] Expression of the damage-induced neuronal endopeptidase (DINE) in peri-infarct cortical and thalamic neurons following middle cerebral artery occlusion.2004

    • Author(s)
      Ohba M., Kiryu-Seo S., Maeda M., Muraoka M., Ishii M., Kiyama H.
    • Journal Title

      J Neurochem 91

      Pages: 956-964

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    • Author(s)
      Maeda M., Ohba N., Nakagomi S., Suzuki Y., Kiryu-Seo S., Namikawa K., Kondoh W., Tanaka A., Kiyama H.
    • Journal Title

      Neurosci.Res. 48

      Pages: 305-314

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  • [Journal Article] Critical Role for DP5/HRK, a BH3-Only Bcl-2 Family Member, in Axotomy-Induced Neuronal Cell Death.2004

    • Author(s)
      Imaizumi K, Benito A, Kiryu-Seo S, Gonzalez V, Inohara N, Leiberman AP, Kiyama H, Nunez G.A
    • Journal Title

      J Neurosci 24

      Pages: 3721-3725

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  • [Journal Article] Transgenic mouse overexpressing the Akt reduced the volume of infarct area after middle cerebral artery occlusion2004

    • Author(s)
      Ohba N, Kiryu-Seo S, Maeda M, Muraoka M, Ishii M, Kiyama H.
    • Journal Title

      Neurosci Lett 359

      Pages: 59-62

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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