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脳の獲得的性質におけるCNR/プロトカドヘリン分子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 16700332
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionOsaka University (2005)
National Institute for Physiological Sciences (2004)

Principal Investigator

平林 敬浩  大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助手 (40297015)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
KeywordsCNR / プロトカドヘリン / ターゲティングマウス / 細胞接着 / gene targeting / protocadherin / 遺伝子変換マウス
Research Abstract

新規クラスター型カドヘリン様細胞接着分子であるCNR(Cadherin-related neuronal receptor)/プロトカドヘリンは14種のファミリー分子が存在しており、いずれの分子種も中枢神経系のシナプスに局在し、さらに細胞外ドメインにカドヘリンモチーフを有することから神経細胞間の接着や認識に関わることが予想される。また、それらの遺伝子は染色体上にタンデムに並んだ14個の可変領域エクソンと3つのエクソンからなる共通領域からなるクラスター構造を有し、各CNRファミリーはそれぞれひとつの可変領域エクソンと共通領域から転写されていることが明らかになっている。CNRはシナプスでの選択的細胞接着と多様化機構を有し中枢神経系における複雑な神経回路網形成に重要な役割を演じていると考えられる。そこで本研究では中枢神経系におけるCNR遺伝子の機能を個体レベルで解析し、脳に獲得的性質をもたらすメカニズムを明らかにする目的でジーンターゲティング法でCNR遺伝子ノックアウトマウスを作製し、表現型の解析を行った。これまでにCNR遺伝子の3つの共通領域エクソンを欠損させることで、CNR全分子種が発現しないノックアウトマウスの作製が完了しており、現在表現型について詳細な解析を行っている。同マウスを解剖学的解析したところ、嗅球、小脳において形態の異常が観察された。この結果は同遺伝子が神経回路網形成において機能していることを示唆している。また、行動学的解析においても野生型マウスと比して相違が認められた。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2006 2005

All Journal Article (8 results)

  • [Journal Article] Predomint expression or rTERTB, an inactive tert variant, in the adult rat brain.2006

    • Author(s)
      Kaneko R et al.
    • Journal Title

      Protein and Peptide Letters 13

      Pages: 59-65

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification and characterization of coding single-nucleotide polymorphisms within human protocadherin-α and-β gene clusters.2005

    • Author(s)
      Miki R et al.
    • Journal Title

      Gene 349

      Pages: 1-14

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Monoallelic yet combinatorial expression of variable exons of the CNR/Protocadherin-α gene cluster in single neurons.2005

    • Author(s)
      Esumi S et al.
    • Journal Title

      Nature Genetics 37

      Pages: 171-176

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mouse embryos and chimera cloned from neural cells in the postnatal cerebral cortex.2005

    • Author(s)
      Makino H et al.
    • Journal Title

      Cloning Stem Cells 7

      Pages: 45-61

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Monoallelic yet combinatorial expression of variable exons of the CNR/Protocadherin-α gene cluster in single neurons.2005

    • Author(s)
      Shigeyuki Esumi
    • Journal Title

      Nature genetics 37(2)

      Pages: 171-176

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes differentiation of mouse neural stem cells into astrocytes.2005

    • Author(s)
      Fusako Ohno
    • Journal Title

      Regulatory Peptides 126(1-2)

      Pages: 115-122

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mouse embryos and chimera cloned from neural cells in the postnatal cerebral cortex.2005

    • Author(s)
      Hatsune Makino
    • Journal Title

      Cloning and stem cells (発表予定)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification and characterization of coding single-nucleotide polymorphisms within human protocadherin-α and-β gene clusters.2005

    • Author(s)
      Rie Miki
    • Journal Title

      Gene (発表予定)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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