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抗腫瘍抗体結合型光増感剤を用いた光線力学治療

Research Project

Project/Area Number 16750141
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Chemistry related to living body
Research InstitutionShizuoka Cancer Center Research Institute (2005-2006)
Tokyo Institute of Technology (2004)

Principal Investigator

小倉 俊一郎  静岡県立静岡がんセンター(研究所), 遺伝子診療研究部, 研究員 (90343160)

Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords光線力学治療 / 腫瘍選択性 / 光増感剤 / クロリン / 抗腫瘍抗体 / がん治療
Research Abstract

光線力学治療は光増感剤を癌患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を殺傷させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてポルフィリン誘導体であるフォトフリンが用いられている。しかし、フォトフリンは腫瘍選択性が低いという欠点がある。そこで本研究では腫瘍選択性をもった光増感剤の開発を目的とし、抗体結合型のクロリンe6(Ce6)を調製した。昨年度までに抗体一分子当たり約11個のCe6が結合した抗体結合型Ce6を調製し、高い腫瘍選択性と癌細胞殺傷力を確認した。さらに、Ce6結合数の異なる抗体結合型Ce6を調製し、結合数が抗体結合型Ce6の腫瘍細胞認識能に与える影響を調べた結果、抗体に結合したCe6の結合数が多くなるほど腫瘍細胞認識能が低下することが分かった。本年度では昨年度までの抗体結合型Ce6調製の技術を基に様々な結合体を調製し、それらの効果を調べた。抗腫瘍抗体に結合する光増感剤としてフタロシアニンを用いたところ、腫瘍選択性の高い抗体結合型フタロシアニンの調製に成功した。このことから、本研究で得られたコンジュゲート技術は様々な光増感剤に応用可能であることが分かる。さらにキャリアーとしてポリ-L-リジンを用いたポリ-L-リジン結合型Ce6を調製し、その効果を測定した。Lその結果、ポリ-L-リジン結合型Ce6はCe6と比較して細胞蓄積量が高く、細胞内で主に核に集積し、高い癌細胞殺傷力があることが明らかとなった。これは光増感剤を細胞の核に集積できた初めての例となった。以上のことより本研究で創成された蛋白質と機能性低分子のコンジュゲート技術は高い汎用性と有用性があることが明らかとなった。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005 2004

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] 光増感剤を用いたがんの蛍光診断と光線力学治療2007

    • Author(s)
      小倉 俊一郎
    • Journal Title

      科学と工業 81

      Pages: 31-37

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Detection of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC) using a fully automated system with a nano-scale engineered biomagnetite2007

    • Author(s)
      Kohei Maruyama
    • Journal Title

      Biosensors and Bioelectronics 22

      Pages: 2282-2288

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Development of phthalocyanines for photodynamic therapy2006

    • Author(s)
      Shun-ichiro Ogura
    • Journal Title

      J. Porphyrins and Phthalocyanines 10

      Pages: 1116-1124

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 光線力学治療用光増感剤の開発2006

    • Author(s)
      小倉 俊一郎
    • Journal Title

      ケミカルエンジニアリング 51

      Pages: 415-419

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  • [Journal Article] Water-soluble bis(Imidazolylporphyrin) self-assemblies with large two-photon absorption cross sections as potential agents for photodynamic therapy2006

    • Author(s)
      Kazuya Ogawa
    • Journal Title

      J. Med. Chem. 49

      Pages: 2276-2283

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      2006 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Shun-ichiro Ogura
    • Journal Title

      J.Controlled Release 103

      Pages: 1-6

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      2005 Annual Research Report 2004 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Shun-ichiro Ogura
    • Journal Title

      J.Porphyrins and Phthalocyanines 9

      Pages: 138-141

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    • Author(s)
      Shiho Hirohara
    • Journal Title

      J.Porphyrins and Phthalocyanines 8

      Pages: 1289-1292

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Localization and photodynamic activity of poly-L-lysine-chlorin conjugate for tumor-bearing mouse2005

    • Author(s)
      Kaori Takahashi
    • Journal Title

      Porphyrins 14

      Pages: 139-142

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      Shiho Hirohara
    • Journal Title

      J.Photochem.Photobiol.B 78

      Pages: 7-15

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  • [Journal Article] Cellular uptake and photocytotoxicity of glycoconjugated porphyrins in HeLa cells2004

    • Author(s)
      Shiho Hirohara
    • Journal Title

      Photochem.Photobiol. 80

      Pages: 301-308

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  • [Journal Article] Intracellular formation of zinc protoporphyrin in mitochondria and its photodynamic effect2004

    • Author(s)
      Takashi Saito
    • Journal Title

      Porphyrins 13

      Pages: 71-76

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      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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