| Project/Area Number |
16770135
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Molecular biology
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| Research Institution | National Institute for Basic Biology |
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Principal Investigator |
小川 英知 基礎生物学研究所, 性差生物学研究部門, 助手 (20370132)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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| Keywords | 転写因子 / クロマチン構造 / 翻訳後修飾 / 核内受容体 / 生殖腺分化 / 転写複合体 / 核移行 / 転写制御 / 核内複合体 / 性分化 / 細胞骨格 / 核内レセプター |
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| Research Abstract |
ヒトの疾患やマウスを用いた遺伝学的解析からAd4BP/SF-1、DAX-1が、生殖腺の分化に重要な転写因子であることが明らかとなっている。また発生分化過程において、クロマチン構造の変化を伴った転写制御が関与することが多数報告され、ヒストンやゲノムDNAの修飾によるエピジェネティックな制御によって、分化状態を維持していることなどから、申請者はDAX-1がクロマチン構造を介した抑制機構によって性分化を制御していると予想した。DAX-1による転写抑制の分子機構を明らかにするために、DAX-1の核内、細胞質内複合体をそれぞれ精製し、その構成因子の同定を行なった。その結果、核内、細胞質内におけるそれぞれの複合体の構成因子が異なり、特に細胞質複合体内には核内レセプターのリガンド受容に必須な分子シャペロンと細胞質骨格構成因子が含まれており、リガンド未同定なDAX-1もリガンド様のシグナルを受けることで、細胞質、核への移行を制御されている可能性が示唆された。さらに、核内複合体ではAd4BP/SF-1が構成因子として同定され、両者が協調的にAd4BP/SF-1の標的遺伝子を制御していることが示唆された。現在までにAd4BP/SF-1にはいくつかの翻訳後修飾が同定されており、これら後修飾が転写調節に深く関与していることからも、Ad4BP/SF-1とDAX-1の複合体形成にはAd4BPの翻訳後修飾の解析が重要であると考えた。Ad4BP/SF-1は核内で少なくとも4種類のフォームを取っていることが二次元電気泳動から明らかとなったため、これらの何れかとDax-1が複合体を形成するかを検討することでDAX-1複合体の転写制御機構が解明できると予想される。これらの成果はDAX-1の核内における転写制御機構を明らかにする上で重要な知見をもたらすと考えられる。
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