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ウシ主要組織適合遺伝子複合体(MHC)領域のゲノム解析

Research Project

Project/Area Number 16780210
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Basic veterinary science/Basic zootechnical science
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

竹嶋 伸之輔  独立行政法人理化学研究所, 分子ウイルス学研究ユニット, 協力研究員 (60342812)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywordsウシゲノム / 主要組織適合抗原複合体(MHC) / 多型解析 / 抗病性 / TAPトランスポーター / PCR-SBT / タイピング法の開発 / 牛白血病ウイルス(BLV)
Research Abstract

ウシMHC(BoLA)遺伝子領域に存在するMHC遺伝子のうち、未だ単離されていないTAP1,TAP2,クラスI,DOA及びDOB遺伝子のcDNAの単離を行った。
TAP1およびTAP2のcDNAクローニングに成功した。TAP1のペプチド結合部位に多型が有する事を見いだし、クラスIの抗原提示に関与している可能性を示した。TAPの多型の簡便な検出法を今後開発することで、新たな疾患の原因遺伝子の特定につながる可能性がある。
BoLA-DOAおよびDOBは外来抗原の抗原提示を制御する蛋白質である。本研究で、ウシで初めてDOAおよびDOBのcDNAを単離し、ウシDO分子がB細胞に発現していることを明らかとした。さらに、その発現様式を解析したところ、牛白血病発症牛の腫瘍B細胞において、その発現が著しく低下しており、その発現の制御を規定している遺伝子は、ヒトではDOBであるのに対し、ウシではDOAであることを明らかにした。現在、白血病発症にどのように関与するかを解析中である。
また、高度な多型性を有することが明らかになっていながら、未だタイピング法の確立されていない、BoLA-DQA1およびDQA2遺伝子のPCR-Sequence based typing法の確立をめざし、DQA1のタイピング法を完成させた。この方法を用いて、牛白血病および乳房炎の発症と抵抗性を規定する対立遺伝子を見いだし、それぞれ特許出願を行った。また、代表的なウシ品種におけるDQA1の対立遺伝子頻度を明らかにし、BoLAクラスIIハプロタイプの品種間の類似性の程度を示すことができた。これは、様々な疾患と関連するMHCハプロタイプを検出するための基盤情報となる。さらに、DQA1遺伝子のヘテロ接合度が著しく低く抑えられている事を見いだした。このことは、ウシ集団の多様性を減少させる結果となる可能性があり、今後注意が必要である。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (7 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results)

  • [Journal Article] Structure, function and disease susceptibility of the bovine major histocompatibility complex2006

    • Author(s)
      Shin-nosuke Takeshima, Yoko Aida
    • Journal Title

      Animal Science Journal 77(2)(印刷中)

    • NAID

      10021221632

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Bovine leukemia virus high tax molecular clone experimentally induces leukemia/lymphoma in sheep.2005

    • Author(s)
      Okada K, Nakae N, Kuramochi K, Yin SA, Ikeda M, Takami S, Hirata T, Goryo M, Numakunai S, Takeshima SN, Takahashi M, Tajima S, Konnai S, Onuma M, Aida Y.
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science 67(12)

      Pages: 1231-1235

    • NAID

      110004062321

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] シンポジウム印象記:理研シンポジウム:動物MHCのダイナミズムと機能を終えて2005

    • Author(s)
      竹嶋 伸之輔
    • Journal Title

      日本組織適合学会誌 12

      Pages: 59-61

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ex vivo survival of peripheral blood mononuclear cells in sheep induced by bovine leukemia virus mainly occurs in CD5-B cells that express BLV2004

    • Author(s)
      Masahiko Takahashi, Shigeru Tajima, Shin-nosuke Takeshima, Satoru Konnai, Shan Ai Yin, Kosuke Okada, William C.Davis, Yoko Aida
    • Journal Title

      Microbes and Infection 6

      Pages: 584-595

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] シリーズ:異種のMHC 「ヒツジのMHC」2004

    • Author(s)
      竹嶋 伸之輔, 間 陽子
    • Journal Title

      日本組織適合性学会誌 第11巻2号

      Pages: 179-187

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Comparing of antigen binding groove of MHC class II DR molecule of cattle and human.

    • Author(s)
      Shin-nosuke Takeshima, Naruya Saitou, Akinori Sarai, Yoko Aida
    • Journal Title

      (発表予定)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] A sequencing-based typing method for cattle MHC (BoLA) -DQA1 and -DQA2 alleles

    • Author(s)
      Shin-nosuke Takeshima, Akimi Miki, Yoko Aida
    • Journal Title

      (発表予定)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ウシ白血病発症に対する抵抗性の判定方法2005

    • Inventor(s)
      間 陽子, 竹嶋 伸之輔
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      2005-034944
    • Filing Date
      2005-02-10
    • Related Report
      2005 Annual Research Report 2004 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ウシ主要組織適合遺伝子複合体(BoLA)クラスII DQA対立遺伝子決定法2004

    • Inventor(s)
      間 陽子, 竹嶋 伸之輔, 三木 晶未
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      2004-109385
    • Filing Date
      2004-04-01
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 乳房炎に発症抵抗性及び感受性を示す牛の新たな判別法

    • Inventor(s)
      間 陽子, 陳 晶, 竹嶋 伸之輔, 吉田 達行
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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