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薬物精神依存に関わる脳内グリア細胞機能に関する研究

Research Project

Project/Area Number 16790051
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

中川 貴之  京都大学, 薬学研究科, 助教授 (30303845)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords依存性薬物 / グリア細胞 / グルタミン酸トランスポーター / モルヒネ / メタンフェタミン / コカイン / GLT-1 / 薬物精神依存
Research Abstract

薬物精神依存におけるグリア細胞の役割を詳細に解析するため、薬物精神依存に重要な役割を果たす中脳腹側被蓋野(VTA)、側坐核(NAc)、および内側前頭前皮質(mPFC)をそれぞれ含む3枚の切片をラット胎仔より作製し、隣接させて共培養することにより中脳皮質辺縁脳切片共培養系を作製した。本脳切片共培養系中にVTAからNAcおよびmPFCに投射するTH陽性のドパミン神経が多数存在することを確認した。メタンフェタミン(METH)、モルヒネ、コカイン、MDMAを処置すると、細胞外へのドパミン遊離が濃度依存的に促進された。また、メタンフェタミン(1-1000μM)を48時間処置することにより、NAcおよびmPFCにおいて、アストロサイトの活性化を示す形態変化が観察されたが、VTAにおいてはそのような変化はほとんど認められなかった。また、NAcにおけるグリア型グルタミン酸トランスポーターGLT-1の発現変化をwestern blotおよび免疫染色により検討したところ、METHの処置により濃度依存的かつ有意なGLT-1発現量の減少が認められた。
また、昨年度作製した放射性標識グルタミン酸トランスポーター(EAAT)阻害薬[^<125>I]I-BzA-TBOAおよび[^3H]EtB-TBOAを用いて、EAAT各サブタイプ(EAAT1-5)に対する結合親和性を求め、さらに、各サブタイプに対する既存のEAATリガンドのKi値を算出した。次に、ラット各脳部位に対する結合親和性(Kd値)および発現量(Bmax)を求めたところ、いずれの部位においても高親和性かつ高密度の結合が認められた。脳および脊髄の切片を用い、各領域における結合を測定し、さらにEAAT2選択的阻害剤を用いることにより、その分布および割合を算出した。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (10 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Facilitative effect of a glutamate transporter inhibitor (2S,3S)-3-{3-[4-(trifluoromethyl)benzoylamino]benzyloxy}aspartate on the expression of methamphetamine-induced behavioral sensitization in rats.2005

    • Author(s)
      Fujio, M., Nakagawa, T., Suzuki, Y., Satoh, M., Kaneko, S.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Science 99

      Pages: 415-418

    • NAID

      10025731949

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gene transfer of GLT-1, a glutamate transporter, into the nucleus accumbens shell attenuates methamphetamine- and morphine-induced conditioned place preference in rats.2005

    • Author(s)
      Fujio, M., Nakagawa, T., Sekiya, Y., Ozawa, T., Suzuki, Y., Minami, M., Satoh, M., Kaneko, S.
    • Journal Title

      European Jorunal of Neuroscience 22

      Pages: 2744-2754

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of the bed nucleus of the stria terminalis activated by the central nucleus of the amygdala in the negative affective component of morphine withdrawal in rats.2005

    • Author(s)
      Nakagawa, T., Yamamoto, R., Fujio, M., Suzuki, Y., Minami, M., Satoh, M., Kaneko, S.
    • Journal Title

      Neuroscience 134

      Pages: 9-19

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of MS-153, a glutamate transporter activator, on the conditioned rewarding effects of morphine, methamphetamine and cocaine in mice2005

    • Author(s)
      Nakagawa, T., Fujio, M., Ozawa, T., Minami, M., Satoh, M
    • Journal Title

      Behavioral Brain Research 156

      Pages: 233-239

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] グリア細胞と薬物依存2005

    • Author(s)
      中川 貴之
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 23

      Pages: 165-168

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  • [Journal Article] Facilitation of morphine withdrawal symptoms and morphine-induced conditioned place preference by a glutamate transporter inhibitor DL-threo-β-benzyloxyaspartate in rats2004

    • Author(s)
      Sekiya, Y., Nakagawa, T., Ozawa, T., Minami, M., Satoh, M.
    • Journal Title

      European Journal Pharmacology 485

      Pages: 201-210

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    • Author(s)
      Tanaka, T., Minami, M., Nakagawa, T., Satoh, M
    • Journal Title

      Neuroscience Research 48

      Pages: 463-469

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    • Author(s)
      Fukui, M., Takishita, A., Zhang, N., Nakagawa, T., Minami, M., Satoh, M.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences 94

      Pages: 153-160

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  • [Journal Article] 薬物依存とグルタミン酸神経系の可塑性2004

    • Author(s)
      中川貴之, 佐藤公道
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 22

      Pages: 659-662

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  • [Journal Article] MDMAによるセロトニン放出および神経毒性発現の分子機序

    • Author(s)
      中川貴之, 金子周司
    • Journal Title

      医学のあゆみ (印刷中)

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  • [Book] 覚せい剤精神病と麻薬依存モルヒネ依存と情報伝達2004

    • Author(s)
      中川貴之, 佐藤公道
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      東北大学出版社(佐藤光源、櫻井映子編)
    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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