腫瘍組織血管内皮細胞をパルスした樹状細胞による新規癌免疫法の開発

• Project/Area Number: 16790110
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 宇都口 直樹 帝京大学, 薬学部, 助教授 (80276633)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2004: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 血管内皮細胞 / 樹状細胞 / ワクチン / 血管新生 / 癌免疫

Research Abstract

癌細胞そのものではなく,癌組織部位の血管内皮細胞を標的とした新規癌免疫療法の開発を行った。具体的には、腫瘍細胞の馴らし培地で血管内皮細胞を培養したものを腫瘍組織血管内皮細胞として抗原とし、これを樹状細胞にパルスしたものを免疫することによって、抗腫瘍効果が見出されるか検討した。
結果、通常の培地で培養した正常組織血管内皮細胞をパルスした樹状細胞の免疫では、抗腫瘍効果は観察されなかったが、癌細胞の馴らし培地で培養した血管内皮細胞をパルスした樹状細胞の免疫では、顕著な抗腫瘍効果が観察された。また他の癌種(結腸癌colon26)の馴らし培地で培養した血管内皮細胞をパルスした樹状細胞免疫によりメラノーマ(B16)への抗腫瘍効果が認められたことから、腫瘍組織血管内皮細胞には共通の抗原が発現していることが推察された。
この抗腫瘍効果のメカニズムを解明することを目的に、マウスから単離した脾細胞を用いて、CTL assayを行ったところ、腫瘍細胞に対するCTL活性は認められず、腫瘍組織血管内皮細胞に対するCTL活性が認められた。またマウスに抗CD4抗体、抗CD8抗体を前処置して、それぞれのT細胞を枯渇させたところ、両者とも抗腫瘍効果が減弱した。本結果から、抗腫瘍効果に細胞性免疫、体液性免疫の両方が寄与していることが示唆された。
またdorsal air sacチャンバー法にて、腫瘍誘導の血管新生を検討したところ、癌細胞の馴らし培地で培養した血管内皮細胞をパルスした樹状細胞の免疫により、腫瘍誘導の血管新生が顕著に阻害された。
以上の結果より腫瘍組織血管内皮細胞を標的とした免疫療法の有効性を示すことができた。