NADPHオキシダーゼ活性化により惹起されるMCP-1発現の分子機序の解明

• Project/Area Number: 16790136
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General physiology
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 藤井 重元 香川大学, 医学部, 助手 (00325333)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2004: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: MCP-1 / NADPHオキシダーゼ / 高血圧 / 活性酸素 / 過酸化水素 / 腎障害 / マクロファージ

Research Abstract

昨年度の研究において、食塩感受性高血圧モデルであるダール食塩感受性(DS)ラットの腎臓では、高食塩負荷後に活性酸素産生酵素であるNADPHオキシダーゼの発現上昇に伴って、MCP-1の発現が増加することを明らかにした。このMCP-1の発現増加はチオール含有抗酸化剤N-アセチルシステインの投与により抑制されることから、活性酸素(過酸化水素)がMCP-1の発現に関与していると考えられた。本年度は、MCP-1発現の食塩負荷後の経時変化を調べ、血圧の上昇および蛋白尿とMCP-1産生との関連について検討した。血圧および尿中蛋白排泄量は、高食塩負荷開始後4週目まで時間とともに増加したが、尿中MCP-1排泄量と過酸化水素排泄量は、共に食塩負荷開始後1週目で10倍以上増加し、4週目まで高レベルを維持した。また同様に、腎皮質におけるMCP-1 mRNAの発現も1週目から顕著な増加が観察された。一方、食塩抵抗性であるSprague Dawleyラットでは、食塩負荷後の尿中MCP-1排泄量の増加、腎皮質におけるMCP-1 mRNAの発現上昇は観察されず、血圧の上昇も見られなかった。これらの結果から、DSラットで観察される食塩負荷後のMCP-1発現増加は、血圧の上昇や蛋白尿により惹起されたものではなく、酸化ストレスに付随していることが強く示唆された。さらに、食塩負荷後早期における活性酸素とMCP-1発現の増加は、DSラットの高血圧および腎障害の進展における酸化ストレスとMCP-1の関与を示唆するものと考えられた。活性酸素(過酸化水素)がMCP-1の発現を誘導する機序については、レドックス感受性の転写因子であるAP-1やNFkBの関与が考えられるが、これら転写因子の活性動態については更なる検討を要する。

Research Products

• [Journal Article] Effects of thiol antioxidant on reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in hypertensive Dahl salt-sensitive rats (2004)
  • Author(s): Ling Zhang et al.
  • Journal Title: Free Radical Biology & Medicine 37 Pages: 1813-1820