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プリン受容体のクロライドチャネル調節における細胞内情報伝達系の解明

Research Project

Project/Area Number 16790138
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General physiology
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

山本 信太郎  佐賀大学, 医学部, 助手 (40336110)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywords心筋細胞 / ブリン受容体 / クロライドチャネル / プリン受容体
Research Abstract

クロライドチャネル(Clチャネル)は、膜興奮や細胞容積、物質輸送などに関与し、心筋細胞でも7種類のClチャネルを介した電流(Cl電流)が報告されている。我々は細胞外ATPで活性化する心筋Cl電流を報告(1992年)して以来、この電流はプリン受容体(P2Yタイプ)のCFTR Clチヤネル活性化と考えているが、詳細な細胞内情報伝達系は未だ不明である。細胞外ATPは病態生理学的に重要であり、本研究では電気生理学的薬理学的手法にてプリン受容体のClチャネル調節における細胞内情報伝達系の解明を目的としている。平成16年度の研究により、薬理学的にP2Y受容体サブクラスはP2Y_2タイプと示唆され、Gq/11蛋白-PLC-PKC系を介したCFTRチャネルの活性化であることが強く示唆された。この結果を踏まえての平成17年度の研究結果は以下である。
1:[UTP活性化Cl電流の活性化におけるcAMP-PKA系の関与]
UTPで活性化されたCl電流にアデニールシクラーゼ抑制剤、PKA抑制剤を投与したが、有意な変化は認めなかった。これまでの報告から、ATPで活性化されるCl電流ではPKA抑制剤の効果が報告されていることから、ATPとUTPは異なった受容体のサブタイプを介している可能性がある。
2:[UTP活性化Cl電流の活性化におけるPIP2の関与]
近年、多くのGq-PLC-PKC系を介したイオンチャネルの活性化に、PIP2が重要な役割をしていることが報告されている。このため、UTPで活性化されたCl電流にPIP2生産を抑制するwortmanninを投与したが、明らかな変化は認めなかった。この結果は、UTP活性化Cl電流におけるPIP2の関与が低いことを示唆する結果である。
以上、プリン受容体刺激で活性化するCl電流は、主にGq/11蛋白-PLC-PKC系を介したCFTRチャネルの活性化と考えられる。しかし一部これまでの報告と異なる実験結果が得られた点については、今後慎重に検討を継続する必要性がある。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2005 2004

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Activation of cardiac chloride current by P2Y_2 receptor2005

    • Author(s)
      Yamamoto S, Ehara T
    • Journal Title

      Biophysical Journal 88・1

      Pages: 255-255

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] P2Y receptor-mediated Cl^- current depends on G_αq/11-PLC-PKC signaling and ATP hydrolysis in mouse ventricular cells2005

    • Author(s)
      Yamamoto S, Ehara T
    • Journal Title

      Japanese Journal of Physiology 55・suppl(発表予定)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] プリン受容体によるマウス心筋CFTRクロライド電流の活性化2004

    • Author(s)
      山本信太郎, 頴原嗣尚
    • Journal Title

      心電図 24・5

      Pages: 336-336

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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