Na^+/Ca^<2+>交換体を介する心機能制御

Research Project

Project/Area Number	16790149
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	General pharmacology
Research Institution	Yamagata University
Principal Investigator	西丸和秀山形大学, 医学部, 助手 (60361250)
Project Period (FY)	2004 – 2005
Project Status	Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help	¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000) Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000) Fiscal Year 2004: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords	Na^+ / Ca^<2+>交換体 / 心筋 / エンドセリン / Ca^<2+>トランジェント
Research Abstract	前年度の検討において、マウス心室筋で観察されるエンドセリン-1(ET-1)の陰性変力作用がNa^+/Ca^<2+>交換体の活性化によるCa^<2+>排泄能の増大による事を見出したが、今回、細胞内Ca^<2+>トランジェントと細胞収縮との関係を詳細に検討したところ、ET-1による陰性変力作用には、収縮タンパクCa^<2+>感受性の低下を介する成分も存在する事が明らかになった。そのCa^<2+>感受性の低下作用はNa^+/Ca^<2+>交換体の活性化とは異なり、プロテイン・キナーゼC阻害薬の存在に影響を受けなかった事から、ET-1による変力作用には複数の細胞内情報伝達経路を介した制御が働いている事が示唆された。 ET-1の変力作用に対する加齢の影響についても検討を行った結果、老齢マウス(80〜90週齢)の心筋細胞においては、若齢マウス(6〜10週齢)と比べて、ET-1によるCa^<2+>トランジェントのピーク値の減少と細胞収縮の抑制作用が減弱している傾向が観察された。一方、ET-1の収縮タンパクCa^<2+>感受性の低下作用については、若齢-老齢マウス間で変化は見られなかった。この結果は、ET-1によるNa^+/Ca^<2+>交換体制御の興奮収縮連関に対する機能的な寄与が加齢に伴って減少する可能性を示唆する物である。その機序について検討するため、Na^+/Ca^<2+>交換体の発現量が加齢に伴って減少する可能性について検討中である。