臓器特異的転移において癌原発巣が転移前に転移先に影響を及ぼす分子の探求

• Project/Area Number: 16790234
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 中村 佐千枝 (平塚 佐千枝) 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60313087)
• Project Period (FY): 2004 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 肺転移 / 遊足能 / S100ファミリー / 臓器特異的 / 遊走能

Research Abstract

本研究は、癌が血行動態以外に臓器特異的な転移をすることに着目し、癌が転移する前に原発巣より影響を及ぼすと思われる宿主側の臓器の遺伝子、蛋白レベルでの発現の変化をスクリーニングし、標的分子を同定する目的である。担癌マウスをもちいた転移前の肺の遺伝子レベルでのスクリーニングの為、癌細胞(Lewis lung carcinoma及びB16 melanoma細胞)を皮下に移植し腫瘍を形成させる。この担癌マウスの腫瘍が増大して肺に転移を起こす前の肺を採取し、癌を有していない正常のマウスの肺と比ぺ、遺伝子レベルで発現に差のあるものをmouseのチップを用いたマイクロアレイでスクリーニングした。候補遺伝子のうち、S100ファミリーのS100A8とS100A9は、転移前にmRNAレベル、蛋白レベルともに肺の血管内皮細胞、マクロファージに強い発現誘導が認められた。さらに担癌マウスの肺におけるこの2分子の上昇が、転移と関与するかについて検討する為、中和抗体の作製を試みた。S100A8とS100A9は腫瘍細胞に対して遊走活性を引き起こすことを明らかとし、中和抗体の一つがin vitroでこの機能を抑制することが可能であることが分かった。この抗体をin vivoに投与したところ、転移の抑制が認められた。このことより、転移前の肺における走化因子の発現を抑制することにより、早い段階での肺転移の予防的治療の可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Tumor-mediated upregulation of chemoattractants and recruitment of myeloid cells predetermines lung metastasis (2006)
  • Author(s): Hiratsuka S, Watanabe A, Aburatani H, Maru Y
  • Journal Title: Nat. Cell. Biol. 8・(12) Pages: 1369-1375
• [Journal Article] The tissue-engineered vascular graft using bone marrow without culture (2005)
  • Author(s): Hibino N, Shin'oka T, Matsumura G, Ikada Y, Kurosawa H
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg 129 Pages: 1064-1070
• [Journal Article] Autopericardial patch tracheoplasty for tracheal stenosis after arterial switch operation (2005)
  • Author(s): Takiguchi M, Aoki M, Shin'oka T, Hiramatsu T, Imai Y
  • Journal Title: J Card Surg 20 Pages: 244-246
• [Journal Article] A successful total cavopulmonary connection conversion 13 years after an anatomic repair for tricuspid atresia IIc with severe pulmonary resistance (2005)
  • Author(s): Sugimoto K, Kurosawa H, Shin'oka T, Nagatsu M, Morishima S
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg 129 Pages: 684-685
• [Journal Article] One-stage intracardiac repair in combination with external stenting of the trachea and right bronchus for tetralogy of Fallot (2005)
  • Author(s): Sakamoto T, Nagase Y, Hasegawa H, Shin'oka T, Tomimatsu H, Kurosawa
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg 130 Pages: 1717-1718
• [Journal Article] Successful Application of Pulmonary Arterial Patch for Coronary Angioplasty Late after Arterial Switch Operation (2005)
  • Author(s): Kosaka Y, Shin'oka T, Yamazaki K, Kurosawa H
  • Journal Title: Jpn J Thorac Cardiovasc Surg 53 Pages: 601-603
• [Journal Article] Mid-term clinical results of tissue engineered vascular autografts seeded with autologous bome marrow cells (2005)
  • Author(s): Shin'oka T, Matsumura G, Hibino N, Naito Y, Watanabe M, Konuma T, Sakamoto T, Nagatsu M, Kurosawa
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg 129 Pages: 1330-1338
• [Journal Article] Membrane-fixation of VEGFR1 ligand-binding domain is important for vasculogenesis/angiogenesis in mice (2005)
  • Author(s): Sachie Hiratsuka
  • Journal Title: Mol.Cell.Biol. 25 Pages: 346-354
• [Journal Article] VEGF-A is involved in guidance of VEGF-receptor-positive cells to the anterior portion of early embryos (2005)
  • Author(s): Sachie Hiratsuka
  • Journal Title: Mol.Cell.Biol. 25 Pages: 355-363
• [Book] Cardiovascular Regeneration Therapies Using Tissue Engineering Approaches (2005)
  • Author(s): Matsumura G, Shin'oka T
  • Total Pages: 238
  • Publisher: Springer