可溶型血管内皮プロテインCレセプター測定系による血管病変の解析

• Project/Area Number: 16790316
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 常吉 直子 佐賀大学, 医学部, 助手 (80336114)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2004: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: 血管内皮 / レセプター / プロテインC / 血管病変

Research Abstract

血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)は、血管内皮細胞上に発現しており、その一部はメタロプロテアーゼによって切断され、可溶型になることが報告されている。従って、様々な病態における血管内皮傷害の際に可溶型EPCRが血中に放出され、特異的な指標となることが期待できる。我々はすでに、可溶型EPCRの検出法を確立しており、現在、種々の病態での可溶型EPCRの測定を進めてる。当院の膠原病内科と共同研究しており、可溶型EPCRは正常では検出されないが、膠原病における血管炎の一部で上昇している傾向が認められた。全身性エリテマトーデス(SLE)の患者では、疾患活動期に可溶型EPCRが増加し、非活動期では減少しており、SLEによる血管内皮細胞の傷害が考えられた。現在も症例を増やして検討中であるが、可溶型EPCRの測定が治療効果や再発、予後の指標となるかなどにてついて詳しい解析を行いたい。また他の血管内皮障害の検出に有用であるかについて、糖尿病の血管障害、動脈硬化、癌患者での新生血管形成などについても検討していきたい。
EPCRは、トロンビン・トロンボモジュリン複合体によるプロテインC活性化反応を高親和性の反応に変換して促進する。このメカニズムの解析のため、トロンボモジュリンに対する抗体を数種類確立した。トロンポモジュリンは、レクチンドメイン、6つのEGFドメイン、O型糖鎖結合部位、膜貫通部位、細胞内領域からなる膜蛋白で、各々の細胞外領域をエピトープにもつ抗体を作成した。トロンビンの結合領域はEGF5〜6にかけてであるが、EGF6に対する抗体では、トロンビンの結合は抑制したがプロテインCの活性化反応は抑制されなかった。トロンビン・トロンポモジュリン複合体によるプロテインC活性化反応にいままで明らかにされていない新しいメカニズムが存在する可能性が示唆され今後検討を進めていきたい。

Research Products

• [Journal Article] Comparison of lipopolysaccharide-binding functions of CD14 and MD-2. (2005)
  • Author(s): Kohara J
  • Journal Title: Clin Diagn Lab Immunol. 12(11) Pages: 1292-1297
• [Journal Article] The functional and structural properties of MD-2 required for lipopolysaccharide binding are absent in MD-1. (2005)
  • Author(s): Tsuneyoshi N
  • Journal Title: J Immunol. 174(1) Pages: 340-344
• [Journal Article] Preparation and characterization of monoclonal antibodies to thrombomodulin. (2005)
  • Author(s): Tsuneyoshi N
  • Journal Title: Hybridoma 24(4) Pages: 189-196
• [Journal Article] プロテインCとその受容体の機能 (2005)
  • Author(s): 常吉直子
  • Journal Title: 血管医学 6(3) Pages: 245-252
• [Journal Article] The functional and structural properties of MD-2 required for lipopolysaccharide binding are absent in MD-1. (2005)
  • Author(s): Tsuneyoshi N
  • Journal Title: J Immunol. 174 Pages: 340-344
• [Journal Article] 免疫抑制療法で抗体は消失するも重篤な日和見感染症を併発した高力価後天性第VIII因子インヒビター陽性例 (2004)
  • Author(s): 久保田 寧
  • Journal Title: 臨床血液 45 Pages: 1023-1027
• [Journal Article] MD-2のLPS結合におけるヒトとマウスの違い (2004)
  • Author(s): 常吉 直子
  • Journal Title: 日本免疫学会総会誌 34 Pages: 48-48
• [Journal Article] 大腸菌によるCD14の発現と機能解析 (2004)
  • Author(s): 小原 潤
  • Journal Title: 日本免疫学会総会誌 34 Pages: 53-53
• [Journal Article] MAb PS7 against human protein S (2004)
  • Author(s): Tsuneyoshi N
  • Journal Title: Hybridoma and Hybridomics 23 Pages: 389-389
• [Journal Article] Binding characteristics of MD proteins to lpopolysaccharide (2004)
  • Author(s): Fukudome K
  • Journal Title: 12th International Congress of Immunology (Online Abstracts) (http://www. immuno2004.org/onlineabstracts/allposters/1684.html)