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環境発癌因子の分子標的-p16とそのファミリー遺伝子の役割について-

Research Project

Project/Area Number 16790327
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hygiene
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

松崎 洋一郎  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (70282522)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords癌抑制遺伝子 / p16、p15、p18、p19 / TPA / チロシン・キナーゼ / 15-d-PGJ_2 / p15プロモーター / PPARγ / 分子標的癌予防 / 酪酸 / HDAC阻害剤 / インドール-3-カービノール / p16 / p15 / p18 / p19
Research Abstract

種々の環境発癌物質が、癌抑制遺伝子p16とそのファミリー遺伝子の発現に影響を及ぼすことが示されており、私達は、環境発癌物質であり発癌プロモーターとして知られるホルボールアセテート(TPA)が、p18を抑制することで細胞増殖を促進することを既に見いだしていたが、本年度の研究により、このTPAの作用は細胞内シグナル伝達機構で重要な役割を果たしているチロシン・キナーゼが関与していることを明らかにした。
また、このようなp16とそのファミリー遺伝子の発現抑制による発癌に対処するために、それらの遺伝子の発現を活性化させる物質を検索し、その結果、抗腫瘍効果を有する物質として知られている15-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2(15-d-PGJ_2)が、p15遺伝子を活性化させることを見いだした。
HaCaT細胞において、15-d-PGJ_2は細胞増殖を抑制し、濃度・時間依存的にp15発現を誘導することが明らかとなった。15-d-PGJ_2の作用は、p15プロモーター領域上の-385〜-373の配列を介していることも明らかとなった。15-d-PGJ_2はPPARγのリガンドとしても知られているが、他のPPARγのリガンドにはp15発現誘導作用は見いだされなかったことから、15-d-PGJ_2のp15誘導作用はPPARγに非依存的であることが示唆された。
これらの研究成果は、TPAのような環境発癌因子に曝露された場合でも、15-d-PGJ_2のような抗腫瘍効果物質を用いることで発癌を予防する方法、すなわちp16ファミリー遺伝子を標的とした分子標的癌予防の開発の可能性を示唆するものである。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2005 2004

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] 15-Deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 activates the expression of p15^<INK4b> gene, a cyclin-dependent kinase inhibitor2005

    • Author(s)
      Matsuzaki Y. et al.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 27・2

      Pages: 497-503

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Histone deacetylase inhibitors activate INK4d gene through Sp1 site in its promoter.2004

    • Author(s)
      Yokota, T., et al.
    • Journal Title

      0ncogene 23

      Pages: 5340-5349

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Activation of protein kinase C promotes human cancer cell growth through downregu1ation of p18^<INK4c>.2004

    • Author(s)
      Matsuzaki, Y., et al.
    • Journal Title

      Oncogene 23

      Pages: 5409-5414

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tricostatin A activates p18^<1NK4c> gene: differential activation and cooperation with p19^<INK4d> gene.2004

    • Author(s)
      Yokota, T., et al.
    • Journal Title

      FEBS Letters 574

      Pages: 171-175

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Indole-3-carbinol (I3C) activates the cyclin-dependent kinase inhibitor p15^<INK4b> gene.2004

    • Author(s)
      Matsuzaki, Y., et al.
    • Journal Title

      FEBS Letters 576

      Pages: 137-140

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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