C型慢性肝炎における糖代謝異常-インスリン抵抗性と肝発癌-

• Project/Area Number: 16790376
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 藤江 肇 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90332577)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2004: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: C型肝炎ウイルスコア蛋白 / インスリン抵抗性 / C型肝炎ウイスルコア蛋白

Research Abstract

C型慢性肝炎におけるインスリン抵抗性発現の機序の解明を目的とした。
C型肝炎ウイルス(HCV)の肝発癌モデルである、HCVコア遺伝子導入トランスジェニックマウスにおける、インスリン刺激時のインスリン受容体以下の細胞内シグナルを検討した。対照マウスと比べてトランスジェニックマウスでは、insulin receptor substrate-1 (IRS-1)のチロシンリン酸化が低下していた。IRS-2については明らかな差異を認めなかった。トランスジェニックマウスの肝臓内には炎症性サイトカインの一つ、tumor necrosis factor (TNF)-αが増加しており、マウスに抗TNF-α抗体を一週間前に投与したところ、インスリン抵抗性の改善を認めた。また、IRS-1のチロシンリン酸化もある程度回復した。TNF-αがインスリン抵抗性の一因と考えられるが、その由来は明らかにできず、また、抗TNF-α抗体投与によるインスリン抵抗性改善が肝発癌を抑制できるか否かは明らかにできていない。