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LDL受容体遺伝子変異を認めない家族性高コレステロール血症のPCSK9遺伝子解析

Research Project

Project/Area Number 16790411
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

川尻 剛照  金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (90345637)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords家族性高コレステロール血症 / 低比重リポ蛋白受容体遺伝子 / プロテアーゼK遺伝子ファミリー / 遺伝子異常
Research Abstract

家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterol emia : FH)は低比重リポ蛋白(low density lipoprotein : LDL)受容体遺伝子異常により発症する常染色体優性遺伝疾患である。LDL受容体のリガンドであるアポBの遺伝子異常により類似の病態を呈することが知られているが、我々の施設を含め本邦では報告がない(Nohara A et al. Lancet 1995)。我々の研究グループは、これまで北陸地方を中心に1,500例以上のFHを経験し、国内でも最も精力的にLDL受容体遺伝子異常の検索を行い、これまで37の遺伝子異常を同定してきた(Yu W et al. Atherosclerosis 2002)。しかしながら臨床的に診断されたFHの37.5%にLDL受容体およびアポB遺伝子異常を認めなかった。2003年、FHの新たな原因遺伝子としてプロテアーゼKファミリーの一つneural apoptosis-regulated convertase 1(NARC-1)をコードするPCSK9異常症が発見された。我々が以前検討を行った血縁のないFH患者群200人の内、LDL受容体およびアポB遺伝子いずれにも異常を認めなかった75症例と新規FH患者および優性遺伝形式を示す原発性高コレステロール血症20症例を対象とした。文書による同意書を取得の後、対象者の末梢血白血球からgenomic DNAを取り出し、全エクソンに対するプライマーを設定し、PCR-SSCP法にて変異を認めたものに関し、直接塩基配列決定法により遺伝子異常を決定した。平成16年の報告段階で計5つの遺伝子多型を同定した(E32K(4例)、A53V(3例)、G263S(3例)、I474V(4例)、E670G(1例))が、他施設の報告、家族調査、および正脂血症者を対象とした検索からいずれも疾患起因性は否定された。新たに見出したS668R変異の家系調査を行ったが、発端者以外に家系内高コレステロール血症患者1名で変異を、家系内正脂血症3名に変異を見出さなかった。正脂血症200人のスクリーニングでもS668R変異は同定されず、疾患起因性である可能性がある。しかしながら、この一家系以外でFHの原因としてのPCSK9遺伝子異常を同定できず、本邦において同遺伝子異常症の頻度が低いことが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (13 results)

  • [Journal Article] Low plasma adiponectin levels are associated with increased hepatic lipase activity in vivo : response to Schneider et al.2006

    • Author(s)
      Kobayashi J, Kawashiri M, et al. (6人中(3)番目)
    • Journal Title

      Diabetes Care 29・1

      Pages: 181-182

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Long-term course of lipoprotein lipase (LPL) deficiency due to homozygous LPLArita in a patient with recurrent pancreatitis, retained glucose tolerance, and atherosclerosis.2005

    • Author(s)
      Kawashiri M, et al. (12人中(1)番目)
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab. 90・12

      Pages: 6541-6544

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Relationship of lipoprotein lipase and hepatic lipase activity to serum adiponectin levels in Japansese hyperlipidemic men.2005

    • Author(s)
      Kobayashi J, Kawashiri M, et al. (6人中(4)番目)
    • Journal Title

      Horm Metab Res. 37・8

      Pages: 505-509

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reduction of serum ubiquinol-10 and ubiquinone-10 levels by atorvastatin in hypercholesterolemic patients.2005

    • Author(s)
      Mabuchi H, Kawashiri M, et al. (9人中(3)番目)
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb. 12・2

      Pages: 111-119

    • NAID

      120006464056

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Type III hyperlipoproteinemia exaggerated by Sheehan's syndrome with advanced systemic atherosclerosis : a 28-year clinical course2005

    • Author(s)
      Kawashiri M, et al. (11人中(1)番目)
    • Journal Title

      Circ J. 69・6

      Pages: 746-751

    • NAID

      110002696173

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Efficacy of colestimide coadministered with atorvastatin in Japaneses patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (FH)2005

    • Author(s)
      Kawashiri M, et al. (7人中(1)番目)
    • Journal Title

      Circ J. 69・5

      Pages: 515-520

    • NAID

      110002696133

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] ATP-binding cassette transporter G8 M429V polymorphism as a novel genetic marker of higher cholesterol absorption in hypercholesterolaemic Japanese subjects.2005

    • Author(s)
      Miwa K, Kawashiri M, et al. (10人中(6)番目)
    • Journal Title

      Clin Sci (Lond) 109・2

      Pages: 183-188

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Efficacy of Colestimide Coadministered With Atorvastatin in Japanese Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (FH)2005

    • Author(s)
      Kawashiri M et al.
    • Journal Title

      Circulation J. 69(印刷中)

    • NAID

      110002696133

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Patient With Type III Hyperlipoproteinemia Exaggerated by Sheehan's Syndrome With Advanced Systemic Atherosclerosis : a 28-year Clinical Course2005

    • Author(s)
      Kawashiri M et al.
    • Journal Title

      Circulation J. 69(印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cutoff Point Separating Affected and Unaffected Familial Hypercholesterolemic Patients validated by LDL-receptor Gene Mutants2005

    • Author(s)
      Mabuchi H, Kawashiri M, et al.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb 12

      Pages: 35-40

    • NAID

      10018366354

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Clinical Applications of Long-term LDL-apheresis on And beyond Refractory Hypercholesterolemia2004

    • Author(s)
      Mabuchi H, Higashikata T, Kawashiri M
    • Journal Title

      Transfus Apheresis Sci. 30

      Pages: 233-243

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of Two novel Missense Mutations (p.R1221C and p.R1357W) in the ABCC6 Gene in A Japanese Patient With Pseudoxanthoma Elasticum2004

    • Author(s)
      Noji Y, Kawashiri M, et al.
    • Journal Title

      Intern Med. 43

      Pages: 1171-1176

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Detailed Analysis of Serum Lipids and Lipoproteins from Japanese Type III Hyperlipoproteinemia With Apolipoprotein E2/2 Phenotype2004

    • Author(s)
      Todo Y, Kawashiri M, et al.
    • Journal Title

      Clin Chim Acta. 348

      Pages: 35-40

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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