間質性肺炎、肺傷害における炎症性サイトカインIL-18の役割の解明
Project/Area Number |
16790459
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Respiratory organ internal medicine
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Research Institution | Kurume University |
Principal Investigator |
西坂 慎也 久留米大学, 医学部, 助手 (30343693)
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Project Period (FY) |
2004 – 2005
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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Keywords | 肺リモデリング / 特発性間質性肺炎 / IL-18 / サイトカイン / マウスモデル / 間質性肺炎 / トランスジェニック |
Research Abstract |
1.肺特異的IL-18 TGマウスの作製 Tet-on/Cre systemを用いてヒトサーファクタントプロモーターSP-Cを用い肺特異的conditional肺異的発現IL-18 TGマウスを作製した。成熟マウスに1ヶ月間肺特異的にIL-18を発現すると間質性肺炎が発症した。一方、恒常的発現、肺特異的IL-18 TGマウスを作製したところ右心不全(肺性心)を伴う肺気腫が発症した(論文投稿中)。 2.ヒト間質性肺炎病変部における遺伝子発現の解析 我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18 receptora鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部とりわけfibroblast foci (FF)には正常肺より著明にIL-18,IL-18Rα鎖の発現していた(AJRCMB 2004)。ブレオマインやイレッサで亡くなった患者の肺病変部では正常肺より著明にIL-18,IL-18Rα鎖の発現していた(論文投稿中)。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)