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新規リン調節経路(PFB)の発見と異所性石灰化抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16790464
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

伊藤 美紀子  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (50314852)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords破骨細胞 / リン / リン酸トランスポーター / 異所性石灰化 / FGF-23
Research Abstract

長期透析患者では高リン血症が高頻度に観察され、異所性石灰化による心血管病変が死因の50%を占めていることから、その予防が生命予後に重要な意味を持つ。高リン血症に起因して異所性石灰化をもたらすPFB(PHEX-FGF23-Fetuin-BRC)経路を解明する目的で、破骨細胞におけるリン感受分子(リントランスポーター)の同定と、その代謝メカニズムについての解明を行なった。
破骨細胞に存在するリン酸輸送分子を同定するために、^<32>Pラベル体を用いた取り込み実験により破骨細胞のリン輸送能の特性を検討した結果、これまで報告されているNa/Piトランスポーターとは異なる、酸性域で活性を持つ新規分子の存在を明らかにした(Am J Physiol Cell Physio1,288(4)C921-31,2005)。また、破骨細胞には特異的なリン酸排出機構が存在することを明らかにし(2005年 骨代謝学会)、PFBにおける破骨細胞の重要性を明らかにした。本分子の実体解明を行うために、トランスポーターデータベースによる候補分子の探索および、破骨細胞活性化前後でのマイクロアレイにより候補分子を探索し、数個の候補分子を同定した。さらに、近年新たに同定されたリン調節ホルモンFGF-23の調節機構を転写レベルで明らかにし、FGF-23のPFBにおける役割を明らかにした(Am J Physiol Endocrinol Metab,288(6)E1101-E1109,2005)。これらのことより、骨、特に破骨細胞は生体内リン代謝調節において重要な役割の一端担う器官であり、他の組織にはない非常にユニークなシステムを持つことが明らかとなった。今後の更なる解析により慢性透析患者の予後を改善できる異所性石灰化阻害剤の開発につながるとともに生体内リン代謝調節機構を明らかにするものと期待できる。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (24 results)

  • [Journal Article] Sodium-dependent glucose, phosphate, amino acid transporters2006

    • Author(s)
      Miyamoto K et al.
    • Journal Title

      Nippon Rinsho (Japanese) 64(suppl2)

      Pages: 145-149

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    • Author(s)
      M Ito et al.
    • Journal Title

      J Med Invest 52(s1)

      Pages: 245-248

    • NAID

      110002276828

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    • Author(s)
      M Ito et al.
    • Journal Title

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    • Author(s)
      M Ito et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol Cell Physiol 288(4)

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  • [Journal Article] Role of the vitamin D receptor in FGF23 action on phosphate metabolism.2005

    • Author(s)
      Y Inoue et al.
    • Journal Title

      Biochem J 390(Pt 1)

      Pages: 325-331

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    • Author(s)
      K Miyamoto et al.
    • Journal Title

      Ther Apher Dial 9(4)

      Pages: 331-325

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    • Author(s)
      Miyamoto K et al.
    • Journal Title

      Nippon Rinsho (Japanese) 63(10)

      Pages: 202-206

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    • Author(s)
      宮本 賢一他
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      診断と治療 93(6)

      Pages: 972-976

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      Miyamoto K et al.
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      Pages: 783-788

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    • Author(s)
      Miyamoto K et al.
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      CLINICAL CALCIUM (Japanese) 15(3)

      Pages: 478-482

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    • Author(s)
      宮本 賢一他
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      腎と骨代謝 18(2)

      Pages: 99-104

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      Mikiko Ito et al.
    • Journal Title

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      Mikiko Ito et al.
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    • Author(s)
      Masashi Kuwahata et al.
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      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) 1739(1)

      Pages: 62-69

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      Kazuya Hori et al.
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      Development 131(22)

      Pages: 5527-5537

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  • [Journal Article] Physiological regulation of renal sodium-dependent phosphate cotransporters2004

    • Author(s)
      Ken-ichi Miyamoto et al.
    • Journal Title

      Jpn J Physiol. 54(2)

      Pages: 93-102

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    • Author(s)
      Mikiko Ito et al.
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      Biochem J 377(3)

      Pages: 607-616

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  • [Journal Article] Cloning and characterization of three PHEX homologues in Drosophila2004

    • Author(s)
      Mikiko Ito et al.
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism. 22(1)

      Pages: 3-11

    • NAID

      10013607364

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    • Author(s)
      伊藤 美紀子 他
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      骨粗鬆症治療 3(4)

      Pages: 49-53

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  • [Journal Article] 新しいリン調節薬の開発と実用化の可能性2004

    • Author(s)
      宮本 賢一 他
    • Journal Title

      腎と骨代謝 17(4)

      Pages: 371-377

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  • [Journal Article] 腸管のリントランスポーター2004

    • Author(s)
      宮本 賢一 他
    • Journal Title

      腎と透析 55(6)

      Pages: 12-16

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  • [Journal Article] 副甲状腺ホルモン(PTH)による腎カルシウム、リン、ビタミンD代謝調節について2004

    • Author(s)
      宮本 賢一 他
    • Journal Title

      THE BONE 18(1)

      Pages: 33-38

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      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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