| Project/Area Number |
16790474
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Kidney internal medicine
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
金城 雪 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50338034)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2004 – 2006
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
|
| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
|
|---|
| Keywords | プロレニン受容体 / トランスジェニックラット / レニン・アンジオテンシン系 / 糖尿病 / 腎臓障害 / アンジオテンシン / 血圧 / 臓器障害 / プロレニン |
|---|
| Research Abstract |
合成ヒトプロレニン受容体(プラスミドDNA)をラットにトランスジーンし飼育し(1)野生型(2)ヒトプロレニン受容体のトランスジェニックラット、の2群に分け、各週齢ごとに重要臓器を取り出し、免疫組織化学染色にて比較検討を行ってきた。また、(1)(2)における各種重要臓器のアンギオテンシノーゲン,レニン,ACE, ATIR, AT2R遺伝子をそれぞれRT-PCRにて定量し、(1)(2)でその量に有意な差がないことを確認した。さらに(1)(2)におけるヒトプロレニン受容体の定性PCRを施行し、(2)のみにヒトプロレニン受容体が確かに発現していることを確かめた。その結果、半年後には(2)において高血圧を来たすことなく重要臓器に臓器障害を来たした。また血清・腎臓内のレニン・アンジオテンシン系は二群問で有意な差は認められなかったが、腎臓ではPERK、さらにはPP38,pJNKの活性が(2)で有意に充進しており、当初予想したとおり、従来のレニン・アンジオテンシン系とは独立したプロレニン受容体独自の系が働いて、トランスジェニックラットにおいて重要臓器の障害を有意に来たしたと考えられ、これに漁PKが関わっていることを示した。さらに、この2群に対して、糖尿病に罹患させたものとそうでないものとを各週齢ごとに重要臓器を取り出し、比較検討したところ、(2)で明らかな腎臓臓器障害を12Wにて確認し、さらに、これらにACE inhibitorを加えると、(2)では8週齢にて半分が死亡し、驚いたことにACEinhibitor投与が腎臓の臓器障害を増悪させたが、これらにプロレニン受容体プロッカーを加えると明らかに臓器障害を軽快させた。今後は、(2)をメタボリックシンドロームにさせて、(1)との比較検討を行っていく予定である。
|
