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骨形成蛋白(BMP)による内分泌調節作用機序の解明とその臨床応用のための基礎研究

Research Project

Project/Area Number 16790525
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Endocrinology
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

大塚 文男  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助手 (40362967)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords内分泌腺 / 卵巣顆粒膜細胞 / 骨形成蛋白(BMP) / ステロイド合成 / ホルモン / 副腎皮質 / 副腎髄質 / 細胞増殖因子 / 甲状腺
Research Abstract

平成17年度における研究として、ヒト卵巣顆粒膜由来の細胞(KGN)を用いて下垂体ゴナドトロピンFSHと卵巣におけるBMPの機能連携についてさらに検討を深めた。KGN細胞にはBMP I型・II型受容体・Smadが発現し、BMPの添加によりFSH受容体発現は減弱した。FSHはALK-3・ActRII・BMPRII・Smad1/5の発現を増強し、抑制型Smad6/7の発現を減弱した。さらにFSHはBMPリガンド依存的にBMP-6,-7によるSmad1/5/8のリン酸化とDNA合成を促進した。Smad過剰発現モデルを用いた検討ではSmad1,5によるBMPシグナルの増強を認めた。I型受容体の過剰発現モデルではALK-3/ALK-6の過剰発現下においてBMP-6,-7作用の増強が見られ、FSHによるBMP作用の増強はI型受容体の発現亢進による可能性が示唆された。またBMPはKGN細胞のステロイド合成に作用し、特にプロゲステロンの合成を抑制した。BMPはforskolinによるcAMP合成には影響しないが、forskolinやcAMPによって刺激されたステロイド合成の律速段階であるStAR転写活性を抑制した。このようにBMPが顆粒膜細胞でのステロイド合成を抑制する一方で、FSHはBMP活性を増強する新しい「FSHとBMPの相互作用」の存在が見いだされた。また、卵母細胞に強い発現を認めるBMP-15を卵母細胞機能の診断ツールとして利用するためのアッセイ系の設立への基礎研究も進行中である。さらに性腺外の重要な内分泌系として、1)副腎髄質におけるBMPの影響についても評価した結果、副腎髄質細胞に対してBMPがカテコラミン分泌を抑制すること、2)卵巣同様のステロイド産生系をもつ副腎皮質においては、アルドステロン合成系においてBMP-6分子がアンギオテンシンIIによる副腎作用と協調的に作用することが証明された。このように、BMP分子が自己分泌・傍分泌機構により卵巣・副腎皮質・副腎髄質における内分泌調整機構を発揮することが新たに示された。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (9 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Mutual Regulation of Follicle-Stimulating Hormone Signaling and Bone Morphogenetic Protein System in Human Granulosa Cells.2006

    • Author(s)
      Miyoshi, T., Otsuka, F., et al.
    • Journal Title

      Biol.Reprod. Jan 25(in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of Bone Morphogenetic Protein-6 in Differential Regulation of Aldosterone Production by Angiotensin II and Potassium in Human Adrenocortical Cells.2006

    • Author(s)
      Inagaki, K., Otsuka, F., et al.
    • Journal Title

      Endocrinology March 9(in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulatory roles of bone morphogenetic proteins and glucocorticoids in catecholamine production by rat pheochromocytoma cells.2005

    • Author(s)
      Kano, Y., Otsuka, F., et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 146

      Pages: 5332-5340

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Essential role of the oocyte in estrogen amplification of follicle-stimulating hormone signaling in granulosa cells.2005

    • Author(s)
      Otsuka, F., Moore, R.K.et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 146

      Pages: 3362-3367

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] An extra-adrenal abdominal pheochromocytoma causing ectopic ACTH syndrome.2005

    • Author(s)
      Otsuka, F., Miyoshi, T.et al.
    • Journal Title

      Am.J.Hypertens. 18

      Pages: 1364-1368

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional roles of the bone morphogenetic protein system in thyrotropin signaling in porcine thyroid cells2005

    • Author(s)
      Suzuki J, Otsuka F, Takeda M, et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 327・4

      Pages: 1124-1130

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel action of activin and bone morphogenetic protein in regulating aldosterone production by human adrenocortical cells2004

    • Author(s)
      Suzuki J, Otsuka F, Inagaki K, et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 145・2

      Pages: 639-649

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 生殖内分泌学への新たな重要因子:BMP-152004

    • Author(s)
      大塚 文男
    • Journal Title

      日本生殖内分泌学会雑誌 9

      Pages: 39-43

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 哺乳類卵巣におけるBMPシステムとその役割2004

    • Author(s)
      大塚 文男
    • Journal Title

      化学と生物 42・2

      Pages: 104-113

    • NAID

      10012135728

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 病態と疾患からみたBMP:原発性肺高血圧症2005

    • Author(s)
      大塚文男, 槇野博史
    • Publisher
      日本臨床「臨床分子内分泌学:3」
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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