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劇症型A群レンサ球菌感染症のマウスモデルの解析

Research Project

Project/Area Number 16790554
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

齋藤 光正  九州大学, 大学院医学研究院, 助手 (00315087)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords劇症型A型レンサ球菌感染症 / マウスモデル / 組織挫滅 / hasA / 莢膜 / サイトカイン / 劇症型A群レンサ球菌感染症
Research Abstract

我々は、A群レンサ球菌をマウスに筋注すると急性期から回復した後に約3週間経過してそれ以降に敗血症を起こして突然死するマウスが存在することを見出し「遅延死」と名付けた。この病態は劇症型A群レンサ球菌感染症(STSS)に酷似しており、動物モデルになると考えた。
本年度は、このモデルがヒトのSTSSにおける病態といえるかどうか、血清中のサイトカインを解析することにより検討した。
溶連菌SP2株(STSS由来株)10^7CFUをddYマウスの上肢に筋注後20日目以降にマウスがショック状態になった時点で、全採血を行い、血清中サイトカインを測定した(遅延死マウスモデル)。サイトカインの測定にはBD Cytometric Bead Array (CBA) Systemを用いた。一方、マウスに溶連菌を静注すると5日以内にほとんどのマウスが死亡することがすでにわかっている(急性死マウスモデル)。したがって、我々がSTSSマウスモデルとして提唱している遅延死と急性死との病態の違いを明らかにするために、コントロールとして溶連菌SP2株10^7CFUをddYマウスの尾静脈にi.v.し、静注後マウスがショック状態となった時点で、同様に全採血を行い、血清中サイトカインを測定した。
その結果、遅延死マウスにおいてはTNF-α,IFN-γ,IL-10,IL-12p70がp<0.01の有意差をもって急性死より高値を示した。ヒトのSTSSにおいても高サイトカイン血症がその病態に深く関与していることが指摘されているが、今回の結果はヒトのSTSSにおける血清中サイトカインの動きと酷似していた。すなわち、このモデルがヒトのSTSSにおける病態を示していることが裏付けられた。また、これらのサイトカインのうちのいずれかがSTSSと関連している可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Capsule of Streptococcus pyogenes is essential for delayed death of mice in a model of streptococcal toxic shock2006

    • Author(s)
      Iida K, Seki M, Saito M, 他3名
    • Journal Title

      Microbiol Immunol 50

      Pages: 127-130

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel role of osteopontin and CXC chemokine ligand 7 in the defense against mycobacterial infection.2005

    • Author(s)
      Khajoee V, Saito M, 他6名
    • Journal Title

      Clin Exp Immunol 143

      Pages: 260-268

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enzyme basis and physiological significance of H_2O_2 production in Streptococcus pyogenes.2004

    • Author(s)
      Seki M, Saito M, 他3名
    • Journal Title

      J Bacteriol 186

      Pages: 2046-2051

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Impaired host defence to Sporothrix schenckii in chronic granulomatous disease mice.2004

    • Author(s)
      Kajiwara H, Saito M, 他3名
    • Journal Title

      Infect Immun 72

      Pages: 5073-5079

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Th1 and Th2 cytokine production is suppressed at the level of transcriptional regulation in Kawasaki disease.2004

    • Author(s)
      Kimura J, Saito M, 他6名
    • Journal Title

      Clin Exp Immunol 137

      Pages: 444-449

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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