造血細胞移植におけるHeme oxygenase-1の作用

• Project/Area Number: 16790572
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 熊本 忠史 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50362348)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: Hepatic veno-occlusive disease / Thrombotic microangiopathy / Heme oxygenase-1 / von Willebrand factor / 血管障害 / liver endothelial cell / 樹状細胞 / 造血細胞移植 / Hepatic veno-occulsive disease

Research Abstract

(1)hepatic veno-occlusive disease(VOD)/transient microangiopathy(TMA)のマウスモデルの作成:シクロスポリンA、ブスルファンなどの抗がん剤やlipopolysaccalide(LPS)などをマウスに投与し、血管内皮障害のマーカーであるvon Willebland factorやthrombomodulinの発現をWestern blot法で測定したが、使用した抗体の非特異的反応が強く、定量性に欠けていた。現在、血管内皮細胞に特異的に発現している蛋白のmRNAの定量をリアルタイムPCRで行っている。
(2)oxidantの細胞障害活性に対するHeme oxygenase-1(HO-1)の作用:ある種のカルシウム拮抗剤が、マウス肝血管内皮細胞のcell lineであるLiver endothelial cell(LEC)のHO-1の産生を誘導した。このカルシウム拮抗剤はシクロスポリンAによるLECの細胞死を抑制した。また、この細胞死抑制作用はHO-1阻害物質であるZn-protoporphyrinによって阻害された。すなわち、カルシウム拮抗剤によるHO-1の産生がVODの原因である肝血管内皮細胞障害を抑制しうることが示唆された。また、このカルシウム拮抗剤の経口投与による、マウス肝HO-1産生の亢進をWestern blot法と免疫組織染色で確認した。
(3)経過を第28回日本造血細胞移植学会(平成18年2月24日)に報告するとともに、英文雑誌に投稿すべく、現在、論文を作成している。