気分安定薬の作用点に着目した自殺関連遺伝子の同定

• Project/Area Number: 16790686
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 西口 直希 神戸大学, 大学院医学系研究科, 助手 (10362774)
• Project Period (FY): 2004 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2004: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 自殺 / 気分安定薬 / GSK3β / XBP1 / rennin-angiotensin system / tyrosine hydroxylase / RGS2 / gene polymorphism / ATF6 / HSPA5 / バルプロ酸 / リチウム / 小胞体ストレス

Research Abstract

自殺の生物学的基盤を明らかにすることにより、自殺予防の有効な手段を構築することを目的とし、自殺に関与する遺伝子の同定を試みた。気分安定薬による自殺予防効果が報告されていることから、気分安定薬の作用点に着目した。
1.代表的な気分安定薬であるリチウム、バルプロ酸の作用点となるglycogen synthase kinase 3 βならびにXBP1ループを形成する主要な遺伝子と自殺あるいは自殺の原因疾患である双極性障害との相関を調べたが、相関は見られなかった。結果は、それぞれ国際雑誌に掲載された。
2.生体のストレス反応に重要な役割を果たす、renin-angiotensin系を構成する主要なタンパクの機能的多型と自殺の相関を見たところ、angiotensin converting enzymeの機能に変化をきたすと報告されている多型と自殺との間に相関が見られた。結果は国際誌に報告した。
3.脳内の主要な神経伝達を担う、ノルアドレナリン、ドパミン神経系において重要な役割を果たすtyrosine hydroxylase遺伝子と自殺との相関研究を行ったが、関連は見られなかった。結果は国際誌に掲載された。
4.セロトニン、ドパミンなどの三量体Gタンパク結合型受容体の細胞内情報伝達調節因子であるregulator of G protein signalingファミリーのうち、不安、攻撃性との関連が報告されているRGS2遺伝子と自殺との相関について、遺伝子多型をマーカーとして調べ、RGS2遺伝子と自殺との相関を見出した。さらに、自殺者死後脳の扁桃体ならびに前頭前野でRGS2のタンパクレベルが対照群に比べて、有意に増加していることを見出した。結果は、現在、国際誌に投稿中である。

Research Products

• [Journal Article] Association analysis of the glycogen synthase kinase 3 beta gene in bipolar dlsorder. (2006)
  • Author(s): Nishiguchi N et al.
  • Journal Title: Neurosci Lett 394 Pages: 243-245
• [Journal Article] Association between a functional polymorphism in the rennin-angiotensin system and completed sucide. (2006)
  • Author(s): Hishimoto A et al.
  • Journal Title: J Neural-Transm 113 Pages: 1915-1920
• [Journal Article] No evidence of an association between tyrosine hydroxylase gene polymorphisms and suicide victims. (2006)
  • Author(s): Hattori H et al.
  • Journal Title: Kobe J Med Sci 52 Pages: 195-200
• [Journal Article] 新規統合失調症候補遺伝子の検索 (2006)
  • Author(s): 柳雅也, 他
  • Journal Title: 精神薬療研究年報 38 Pages: 105-108
• [Journal Article] Association analysis of the glycogen synthase kinase 3 beta gene in bipolar disorder (2006)
  • Author(s): Nishiguchi N et al.
  • Journal Title: Neurosci Lett 394 Pages: 243-245
• [Journal Article] 気分安定薬の作用点に着目した自殺遺伝子の関連研究 (2005)
  • Author(s): 西口直希, 他
  • Journal Title: 精神薬療研究年報 37 Pages: 75-79
• [Journal Article] 自殺の生物学的研究-その現状 (2005)
  • Author(s): 白川治, 他
  • Journal Title: 脳と精神の医学 16 Pages: 215-223
• [Journal Article] Association of 14-3-3 epsilon gene haplotype with completed suicide in Japanese (2005)
  • Author(s): Yanagi M et al.
  • Journal Title: J Hum Genet 50 Pages: 210-216
• [Journal Article] Lack of an association between 5-HT receptor gene polymorphisms and suicide victims (2005)
  • Author(s): Okamura K et al.
  • Journal Title: Psychiatry Clin Neurosci 59 Pages: 345-349
• [Journal Article] 気分安定薬の作用点に着目した自殺遺伝子の関連研究 (2005)
  • Author(s): 西口直希, 他
  • Journal Title: 精神薬療研究年報 37(in press)
• [Journal Article] 自殺の生物学的背景 (2004)
  • Author(s): 西口直希, 他
  • Journal Title: 臨床精神薬理 7・7 Pages: 1141-1148
• [Journal Article] Lack of association between endoplasmic reticulum stress response genes and suicide victims.
  • Author(s): Sakurai K et al.
  • Journal Title: Kobe J Med Sci (in press)