Effector/MemoryT-cellによる腫瘍拒絶反応のメカニズム解析

• Project/Area Number: 16790763
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 小菅 誠 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60372968)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: サイトカイン / 遺伝子治療 / memory / IFN-β / IL-12

Research Abstract

癌免疫におけるEffector memory cellはCD8^+ T-cellを代表とし外来抗原に対する拒絶反応を担い、そのメカニズムの解明に注目が集まっている。これまでの研究でサイトカイン遺伝子導入adenovirus (AdIFN-β,AdIL-12)を用いて強い抗腫瘍効果を示してきた。IFN-βによる抗腫瘍効果は生体の免疫を賦活することに起因し、CD8^+ T-cellがその中心的役割をはたすことを解明してきた。AdIFN-β投与による腫瘍治癒マウスへの腫瘍細胞再投与でも腫瘍細胞は完全に拒絶され、強い腫瘍免疫が確立されたことを証明できた。この再投与において初回投与とは異なる腫瘍細胞をも拒絶された。この現象はmemoryされた腫瘍免疫に何らかの交差活性が認められたことを示唆するものであった。この腫瘍拒絶反応が違う腫瘍細胞同士にみられたことは腫瘍抗原の単純な類似性による交差なのか、免疫能賦活によるhypersensitivityなのかは不明であった。このmemory phaseにおける外来性の腫瘍抗原に対する免疫反応、すなわち腫瘍抗原への再暴露における免疫担当細胞の再活性化には不明な点が多かった。memory-CD4, CD8^+ T-cellがその中心的役割を担うと考えられているがその活性化経路、分布、局在などは不明であった。このモデルを用いてmemory phaseにおける腫瘍免疫反応のメカニズムを探求した。本年度、AdIFN-β,AdIL-12投与による腫瘍免疫、交差活性の検討を行った。抗体によるCD4,CD8 T-cell除去マウスでは抗腫瘍効果が激減した。腫瘍再投与で明らかに腫瘍免疫の交差活性を確認できた。今後さらに研究を重ね、抗原特異免疫のメカニズムの解明とともに腫瘍抗原に対するcloss-reactive-CTLsの存在を探求したい。