| Project/Area Number |
16790777
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
井上 靖浩 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (20324535)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
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| Keywords | 大腸癌 / 化学療法 / 5-FU / CPT-11 / マイクロアレイ |
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| Research Abstract |
大腸癌細胞株を用いて5-FUとCPT-11の至適投与方を検討した。5-FU/CPT-11の投与はグローバルに認められた標準治療であるが、副作用の問題もあり、欧州、米国を代表とするように、様々な投与方法が行われている。そこで5-FUとCPT-11のsequential effectをp53 mutantとwild株にわけて(LoVo,WST-8)検索した。Cytotoxityとcell cycle distributionをapoptosis assayとflowcytometryを用いて解析した。
結果5-FU→CPT-11がCPT-11→5-FUよりもより、抗腫瘍効果が高かった。これはp53 mutant wildにかかわらず認められた。そこでこのsequential effect解明のためマイクロアレイ解析を行った。
Lovo cellにおいてはp53経路のapoptosis関連遺伝子がup-regulateしており、Western blotにてもアレイ結果を確認することができた(Int J Oncol 2006/03/17)。
またp53 mutant株においてはapoptosisおよびanti-apoptosis関連遺伝子がさまざまにup、downしており、このcomplexityが、p53 mutant株での治療抵抗性につながっていることが示唆された。現在、この結果も投稿中である。
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