γグルタミルシステイン合成酵素特異的制御による肺癌のシスプラチン耐性克服

• Project/Area Number: 16790801
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Thoracic surgery
• Research Institution: Tokai University (2005-2006); Teikyo University (2004)
• Principal Investigator: 井上 芳正 東海大学, 医学部, 助手 (30306716)
• Project Period (FY): 2004 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2005: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2004: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: γグルタミルシステイン合成酵素 / シスプラチン / 抗癌剤感受性試験 / リボザイム

Research Abstract

今年度は、CDDST法を用いて腫瘍検体のin vitro cisplatin感受性の測定を続行した。2007年2月1日現在までに、20例の非小細胞肺癌の検体について測定を完了している。
症例の内訳は男性13名、女性7名。病理病期はIA期2例、IB期5例、IIA期2例、IIB期4例、IIIA期6例、IIIB期1例であった。組織型の内訳は腺癌7例、扁平上皮癌8例、大細胞癌1例、pleomorphic carcinoma 1例、non-small cell lung cancer 3例であった。すべての症例において、肺葉切除術以上の手術が施行されている。
全例について凍結標本,パラフィン包埋組織切片の作成、抗癌剤感受性試験(CD-DST法)によるin vitroの薬剤感受性の測定をおこなった。
20例中17例について感受性測定に成功し、シスプラチン0.2mg/mlで腫瘍の生育抑制率は平均34% (range0-68%)であり、シスプラチン1.0mg/mlでは平均56% (range43-84%)であった。
現在、凍結標本よりメッセンジャーRNA (mRNA)を抽出作業中である。今後は、mRNA検体を用いてreal time PCR法により、Yグルタミルシステイン合成酵素のcatalytic subunitおよびmodifier subunitの各遺伝子の発現を測定し、CDDP感受性との関係について検討する。さらにパラフィン包埋切片を用いてYグルタミルシステイン合成酵素のcatalytic subunitの発現の強度を免疫組織化学的に検討し、real time PCRと感受性試験の結果と併せて検討する予定である。