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ビタミンD-ビタミンD受容体の発現・活性制御による新たな腎癌治療の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 16790926
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

小原 航  岩手医科大学, 医学部, 助手 (90337155)

Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords腎癌 / ビタミンD / 個別化医療
Research Abstract

ヒト腎痛細胞株および臨床検体を用いたビタミンD代謝酵素の発現検討
腎癌培養株(Caki-1,Caki-2,)におけるビタミンD代謝酵素(CYP27A1、CYP27B1、CYP24)遺伝子の発現検討を行った。
1,25(OH)2D3(10-7〜10-9 M)投与後48時間でtotal RNAを回収し、cDNAに変換後CYP27A1,CYP27B1,CYP24の発現をRT-PCRおよびreal-Time quantitative PCRにより確認した。
腎癌細胞株(Caki-1, Caki-2)におけるCYP27A1およびCYP27B1は、1,25(OH)2D3投与によって発現低下傾向にあった。一方、CYP24は1,25(OH)2D3投与により濃度依存性に発現が上昇した。
CYP24は1,25(OH)2D3投与により濃度依存性に発現が上昇し、代謝経路の活性化が示唆された。
手術標本より得られた23検体の腎癌組織中においても同様にRNAを回収しcDNAに変換後、Low stage(pT1-2 and NO and MO)群とHigh stage(pT3-4 or N+or M+)群に分けてreal-Time quantitative PCRにより相対的発現量を検討した。
腫瘍部では正常腎組織に比べてCYP27A1およびCYP27B1の発現が低下していた。CYP24の発現は上昇していた。また、low stage群に比較してhigh stage群でCYP27B1の発現が低下していた。
CYP27A1, CYP27B1の発現低下は、D3→25(OH)D3→1,25(OH)2D3系の代謝障害が示唆され、CYP24の発現上昇は1,25(OH)2D3の代謝亢進が示唆された。腎癌組織中では1,25(OH)2D3の産生障害ならびに不活化が推測された。
CYP27A1、CYP27B1およびCYP24の発現は血液中のmacrophageおよびdendritic cellにも認められることが報告されており、今後腎癌患者においても同様の検討を行いビタミンDの代謝経路を明らかにすることで、活性型ビタミンD3投与が有効な腎癌患者を選択し、来るべきオーダーメイド医療に繋げたい。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (10 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Eight year experience with Studer Heal neobladder.2006

    • Author(s)
      Obara W, et al.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol 36

      Pages: 418-424

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neonatal abdominal wall urinoma due to rupture of anterior urethral diverticulum.2006

    • Author(s)
      Obara W, et al.
    • Journal Title

      Int J Urol. 13

      Pages: 395-396

    • NAID

      10017474869

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tresticular Tumor Requiring Post chemotherapy Retroperitoneal Lymph Node Dissection.2006

    • Author(s)
      Kato K, et al.
    • Journal Title

      XXXV World congress of the Internationa college of surgeons.

      Pages: 183-185

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Surgery for Renal Cell Carcinoma Extending into the Inferior Vena Cava.2006

    • Author(s)
      Fujioka T, et al.
    • Journal Title

      XXXV World congress of the Internationa college of surgeons.

      Pages: 107-112

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 転移を伴う腎癌症例の腎摘除術の適応2006

    • Author(s)
      小原航
    • Journal Title

      臨床泌尿器科 60・8

      Pages: 529-534

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Perinephric angiomyolipoma : a unique development pattern surrounding the kidney.2005

    • Author(s)
      Obara W
    • Journal Title

      International Journal of Urology 12

      Pages: 305-307

    • NAID

      10015525367

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    • Author(s)
      Otsubo S
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics 50

      Pages: 30-35

    • Related Report
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    • Author(s)
      Nakai K, Nakai K, Nagane Y, Obara W, Sato M, Ohi K
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol 8(1)

      Pages: 41-47

    • NAID

      80016556946

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    • Author(s)
      Konda R, Sato H, Hatafuku F, Nozawa T, Ioritani N, Fujioka T
    • Journal Title

      J Urol. 171

      Pages: 2166-2170

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    • Author(s)
      Konda R, Sato H, Sakai K, Abe Y, Fujioka T.
    • Journal Title

      Nephron Clin Pract. 98(3)

      Pages: 73-78

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      高田亮
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      6
    • Publisher
      Medical View
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      藤岡知昭
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      最新医学社
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      2006 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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