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卵巣莢膜細胞におけるアンドロゲン産生調節メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 16790944
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

田嶋 公久  福井大学, 医学部, 助手 (60303377)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords莢膜細胞 / アンドロゲン / ステロイド産生 / ERK / 卵巣 / プロゲステロン / P450c17 / StAR
Research Abstract

卵巣莢膜細胞からのアンドロゲン産生過剰は、多嚢胞性卵巣症候群(polycystic ovary syndrome ; PCOS)などの卵巣機能異常をもたらす。ところが、莢膜細胞におけるアンドロゲン産生メカニズムはいまだ十分に解明されていない。
当該研究者は、細胞内シグナル伝達分子Extracellular-signal regulated kinase(ERK)に着目し、ERK活性が莢膜細胞のアンドロゲン産生調節に関与するとの仮説を立てた。これを検証するために、ヒト莢膜細胞の不死化株の作成して研究を行なう予定であったが、不死化は困難であった。そこで、ヒトと同じ単一排卵動物であるウシの細胞を用いて以下の実験を行なった。
(1)ERK活性が莢膜細胞のアンドロゲン産生に果たす役割
黄体化ホルモン(LH)あるはインスリンをウシ莢膜細胞に投与すると、アンドロゲン(アンドロステンジオン)産生を促進した。このとき、LH・インスリンは莢膜細胞中のERK活性を上昇させた。さらに、莢膜細胞にLHあるいはインスリンを添加した後、ERKの阻害剤を投与すると、アンドロゲン産生は減少した。この結果、ERK活性は莢膜細胞のアンドロゲン産生に促進的に働くことが明らかになった。
(2)ERKによるアンドロゲン産生調節の分子メカニズム
(1)の実験において、ERKがアンドロゲン産生を変化させる分子メカニズムを解明するために、莢膜細胞中のステロイド合成酵素の発現を調べた。その結果、ERKの阻害はアンドロゲン産生合成酵素P450c17の発現を転写レベルで減少させることが明らかとなった。すなわち、ERKはP450c17の発現を変化させることで、莢膜細胞のアンドロゲン産生調節を行なうと考えられた。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] Role of granulosa and theca cell interactions in ovarian follicular maturation.2006

    • Author(s)
      Tajima K, Orisaka M, Yata H, Goto K, et al.
    • Journal Title

      Microsc Res Tech (In press)

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    • Journal Title

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  • [Journal Article] プロゲステロンの産生、分泌調節機序2006

    • Author(s)
      田嶋公久, 福田真, 小辻文和
    • Journal Title

      日本臨床 (In press)

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  • [Journal Article] エストロゲンの産生、分泌調節機序2006

    • Author(s)
      福田真, 田嶋公久, 小辻文和
    • Journal Title

      日本臨床 (In press)

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  • [Journal Article] LH-induced ERK Activation Differently Modulates Progesterone and Androstenedione Production in Bovine Theca Cells.2005

    • Author(s)
      Tajima K, Yoshii K, Fukuda S, Orisaka M. et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 146

      Pages: 2903-2910

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    • Author(s)
      田嶋公久, 小辻文和
    • Journal Title

      産婦人科治療 90

      Pages: 145-149

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    • Author(s)
      Hirsh L, Ben-Ami I, Freimann S, Dantes A, Tajima K, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 326

      Pages: 1-6

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      Tajima K, Yoshii K, Fukuda S, Orisaka M, et al.
    • Journal Title

      Endocrinology (In press)

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    • Author(s)
      Hirsh L, Dantes A, Suh BS, Yoshida Y, Hosokawa K, Tajima K, et al.
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol. 68

      Pages: 981-988

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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