調節性樹状細胞を用いた実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎の抑制

• Project/Area Number: 16791036
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 南場 研一 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70333599)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2004: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 樹状細胞 / ぶどう膜炎 / TLR / 実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎 / EAU

Research Abstract

失明の原因になる難治性ぶどう膜炎の治療に調節性樹状細胞を用いた免疫治療をおこなうための基礎的な研究を行うことが目的である。
樹状細胞にあらかじめ刺激を加えておくことにより、その後のT細胞、NKT細胞の活性化の方向性を調節できることが示唆されてきた。今回我々はToll like receptor (TLR)が免疫調節に密接に関わっている点に着目した。
歯周病菌由来のTLR-2のリガンドであるPam(3)Cysとともに樹状細胞株を培養し、その樹状細胞株を用いてT細胞を刺激したところ、そのT細胞はTh2タイプの反応を示した。それに反してTLR-9のリガンドであるCpGとともに培養した樹状細胞株を用いた場合には、樹状細胞からのIL-12の産生がみられ、その後のT細胞への刺激をTh1タイプへ誘導すると考えられた。
また、樹状細胞株にあらかじめ糖脂質を処理しておくことによりNKT細胞を刺激する際に、Pam(3)Cysともに培養した場合にはIL-4、IFN-γ産生を誘導し、CpGとともに培養した場合にはIL-4産生のみを強く誘導した。
以上のようにCpGで前処理した樹状細胞はNKT細胞によるTh1/Th2サイトカイン産生バランスをTh2優位にすることが判明し、調節性樹状細胞として機能する可能性が示唆された。
現在、そのメカニズムをさらに解析し、ex vivoにてCpGで刺激されたDCを実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎(EAU)マウスに投与することなどにより、それを抑制できるかどうかの実験などを行っている。

Research Products

• [Journal Article] Granulocytapheresis in patients with refractory ocular Behcet's disease. (2006)
  • Author(s): Namba K
  • Journal Title: Journal of Clinical Apheresis 4巻(印刷中)
• [Journal Article] Epstein-Barr virus infected cells in the aqueous humour originated from nasal NK/T cell lymphoma (2006)
  • Author(s): Kase S
  • Journal Title: British Journal of Ophthalmology 90巻2号 Pages: 244-245
• [Journal Article] Decrease in the glyceraldehyde derived advanced glycation end products in the sera of natients with Vogt-Koyanagi-Harada disease (2005)
  • Author(s): Kitamura M
  • Journal Title: British Journal of Ophthalmology 89巻11号 Pages: 1407-1409
• [Journal Article] Clinical features in tubulointerstitial nephritis and uveitis (TINU) syndrome. (2005)
  • Author(s): Goda C
  • Journal Title: American Journal of Ophthalmology 140(4) Pages: 637-641
• [Journal Article] Comparative study of two sets of criteria for the diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada's disease. (2005)
  • Author(s): Kitamura M
  • Journal Title: American Journal of Ophthalmology 139(6) Pages: 1080-1085
• [Journal Article] Usefulness of quantifying serum KL-6 levels in the follow-up of uveitic patients with sarcoidosis. (2005)
  • Author(s): Kitaichi N
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 23 Pages: 1-5
• [Journal Article] Inducible immune regulation following autoimmune disease in the immune privileged eve. (2005)
  • Author(s): Kitaichi N, Namba K, Taylor AW
  • Journal Title: J Leuokoc Biol 77巻4号(印刷中)
• [Journal Article] Comparative study of two sets of criteria for the diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada's disease (2005)
  • Author(s): Kitamura M, Takami K, Kitaichi N, Namba K, Kitamei H, Kotake S, Ohno S.
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 139巻(印刷中)
• [Journal Article] 血管内リンパ腫による仮面症候群の1例 (2004)
  • Author(s): 岩田大樹, 南場研一, 東こずえ, 小竹 聡, 大野重昭
  • Journal Title: 臨床眼科 58巻13号 Pages: 2307-2311
• [Book] 眼疾患治療指針ハンドブック(大野重昭、山下英俊、谷原秀信 編) (2005)
  • Author(s): 南場研一(分担執筆)
  • Total Pages: 359
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] 眼疾患治療指針ハンドブック(大野重昭, 山下英俊, 谷原秀信 編) (2005)
  • Author(s): 南場研一(分担執筆)
  • Total Pages: 359
  • Publisher: 医薬ジャーナル社