| Project/Area Number |
16791054
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Ophthalmology
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
古賀 貴久 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70372787)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
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| Keywords | 小胞体ストレス / CHOP / NMDA |
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| Research Abstract |
NMDA網膜障害での小胞体ストレス関連たんぱくCHOPの誘導についての一連の実験を行った。マウスの硝子体にNMDAを注入後、CHOPのmRNAの誘導をreal-time RT-PCRにて調べたところ、2時間後にCHOP mRNAの最大の誘導がみられた。しかし、PBSを硝子体投与したコントロール実験、およびMK-801(NMDA受容体阻害薬)の前投与後にNMDAを硝子体注入したマウスでは、その誘導はわずかであった。さらに、免疫染色による網膜内での局在変化を調べると、網膜神経節細胞層でこのCHOPが特異的に強く誘導されることがわかった。Western blotを用いて網膜全体のCHOP蛋白の変化を調べたところ、無処置、PBSを硝子体投与したコントロール実験、およびMK-801の前投与後にNMDAを硝子体注入したマウスでは、CHOP蛋白の有意な変化は見られなかったが、NMDA硝子体注入マウスでは有意な発現上昇がみられた。
さらに、NMDA網膜障害での野生型とCHOPノックアウトマウスの網膜障害の検討を行った。24時間後にTUNEL染色を行い、一週間後に網膜の形態計測を行った結果、比較的低濃度のNMDA障害においてはCHOPノックアウトマウスで有意に細胞死が抑制され、さらに内網膜層、内顆粒層の厚さも保たれ、NMDA障害に抵抗性があることがわかった。しかし、NMDAの濃度を濃くすると、その抵抗性はみられなくなった。高濃度NMDAではCHOP以外の細胞死の経路が、より重要になると考えられた。これらの一連の結果はJournal of Neurochemistry誌に発表した(Journal of Neurochemistry 96,43-52,2006)。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Expression of a chondroitin sulfate proteoglycan, versican (PG-M), during development of rat cornea.2005
Author(s)
Koga T, Inatani M, Hirata A, Inomata Y, Zako M, Kimata K, Oohira A, Gotoh T, Mori M, Tanihara H.
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Journal Title
Current Eye Research 30
Pages: 455-463
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