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眼疾患における小胞体ストレスに関する研究

Research Project

Project/Area Number 16791054
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

古賀 貴久  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70372787)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Keywords小胞体ストレス / CHOP / NMDA
Research Abstract

NMDA網膜障害での小胞体ストレス関連たんぱくCHOPの誘導についての一連の実験を行った。マウスの硝子体にNMDAを注入後、CHOPのmRNAの誘導をreal-time RT-PCRにて調べたところ、2時間後にCHOP mRNAの最大の誘導がみられた。しかし、PBSを硝子体投与したコントロール実験、およびMK-801(NMDA受容体阻害薬)の前投与後にNMDAを硝子体注入したマウスでは、その誘導はわずかであった。さらに、免疫染色による網膜内での局在変化を調べると、網膜神経節細胞層でこのCHOPが特異的に強く誘導されることがわかった。Western blotを用いて網膜全体のCHOP蛋白の変化を調べたところ、無処置、PBSを硝子体投与したコントロール実験、およびMK-801の前投与後にNMDAを硝子体注入したマウスでは、CHOP蛋白の有意な変化は見られなかったが、NMDA硝子体注入マウスでは有意な発現上昇がみられた。
さらに、NMDA網膜障害での野生型とCHOPノックアウトマウスの網膜障害の検討を行った。24時間後にTUNEL染色を行い、一週間後に網膜の形態計測を行った結果、比較的低濃度のNMDA障害においてはCHOPノックアウトマウスで有意に細胞死が抑制され、さらに内網膜層、内顆粒層の厚さも保たれ、NMDA障害に抵抗性があることがわかった。しかし、NMDAの濃度を濃くすると、その抵抗性はみられなくなった。高濃度NMDAではCHOP以外の細胞死の経路が、より重要になると考えられた。これらの一連の結果はJournal of Neurochemistry誌に発表した(Journal of Neurochemistry 96,43-52,2006)。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] NMDA-induced retinal injury is mediated by an endoplasmic reticulum stress-related protein, CHOP/GADD153.2006

    • Author(s)
      Awai M, Koga T, Inomata Y, Oyadomari S, Gotoh T, Mori M, Tanihara H.
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 96

      Pages: 43-52

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Rho-associated protein, kinase inhibitor, Y-27632, induces alterations in adhesion, contraction and motility in cultured human trabecular meshwork cells.2006

    • Author(s)
      Koga T, Koga T, Awai M, Tsutsui J, Yue BY, Tanihara H.
    • Journal Title

      Experimental Eye Research 82

      Pages: 362-370

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of a chondroitin sulfate proteoglycan, versican (PG-M), during development of rat cornea.2005

    • Author(s)
      Koga T, Inatani M, Hirata A, Inomata Y, Zako M, Kimata K, Oohira A, Gotoh T, Mori M, Tanihara H.
    • Journal Title

      Current Eye Research 30

      Pages: 455-463

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A case of Chandler's syndrome revealed by ultrastructural studies of the trabecular meshwork.2005

    • Author(s)
      Awai M, Futa R, Hamanaka T, Hirata A, Koga T, Kimura A, Miyagawa T, Tanihara H.
    • Journal Title

      Acta Ophthalmologica Scandinavica 83

      Pages: 113-114

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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