Project/Area Number |
16791147
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Pathobiological dentistry/Dental radiology
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Research Institution | Nihon University |
Principal Investigator |
田中 陽子 (大塚 陽子) 日本大学, 松戸歯学部, 講師 (50349974)
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Project Period (FY) |
2004 – 2006
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2005: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
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Keywords | Down症 / 歯周疾患 / 遺伝子導入 / 早期老化 / Down syndrome / periodontal disease / Interleukin-6 / Lipopolysaccharide |
Research Abstract |
Down症および健常者からインフォームドコンセントを十分に行ったうえで、辺縁歯肉を採取し、それぞれから歯肉線維芽細胞を得た。さらに、歯周病原細菌であるActinobacillus actinomycetemcomitans (A.a.)から、歯周病の誘発因子であるLipopolysaccharide (LPS)を採取した.得られたDown症および健常者の歯肉線維芽細胞に対してLPSで刺激を加えた。Down症と健常者の炎症症状における差を検討するため、培養上清を用いて、炎症性サイトカインの産生量をELISA法にて測定し、さらに細胞からRNAを採取し遺伝子解析を行った。ELISA法の結果では培養上清中のサイトカインはDown症のほうが健常者よりも高いレベルで検出された。遺伝子解析はGene chipにて行った。結果、Interferon、Interleukin、Chemokine、Matrix metallopeptidaseなど炎症に関する物質や、老化に関係するsuperoxid dismutaseがDown症において非常に高く検出された。Insulin growth factor binding proteinなどは健常者の方が高く検出された。 また、Down症に認められる早老に注目をおき,老化がテロメアDNAの短縮によるものと考えられていることから,Down症患者から得られた歯肉線維芽細胞にレトロウィルスを用いてhTERT遺伝子の導入を行いLPSで刺激し,炎症性サイトカインであるInterleukin-6(IL-6)産生量をELISAにて測定した.さらにRNAを採取し,遺伝子レベルでの発現を検討した.その結果,hTERT遺伝子導入をした細胞において,IL-6の産生量が減少し,遺伝子レベルでもLPS刺激による産生が抑えられたという結果が得られた.
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