硬組織疾患におけるGas6の骨吸収調節作用の解明

Research Project

Project/Area Number	16791229
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Surgical dentistry
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	片桐未佳東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50334404)
Project Period (FY)	2004 – 2005
Project Status	Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help	¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000) Fiscal Year 2005: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 2004: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Keywords	Gas6 / Tyro3 / チロシンキナーゼ / 骨粗鬆症
Research Abstract	過去にGas6が成熟破骨細胞に発現するチロシンキナーゼ型受容体Tyro3に直接作用し、破骨細胞の骨吸収活性を促進することをすでに報告しており、今回Gas6ノックアウトマウスを用いて骨の解析を行った。 1)Gas6ノックアウトマウスを用いた形態学的、組織学的検討 Gas6ノックアウトマウス及び野生型について8週における大腿骨、および脛骨を抽出し、X線および組織学的検討を行った。X線所見ではノックアウト、野生型ともに差は認められなかった。組織学的検討については現在解析中である。 2)Gas6ノックアウトマウスの全骨骨密度の測定 8週令マウス及び野生型について大腿骨及び脛骨を抽出し全骨密度を測定した。その結果、ノックアウト型で骨密度の低下が認められた。 3)in vitroにおける破骨細胞系性能の評価 8週令マウス野生型とノックアウト型について骨髄細胞を採取し、1,25(OH)_2 vitamin D_3(10^<-8>M)存在下、非存在下で5日間培養を行い、破骨細胞形成能について評価した。野生型、ノックアウト型ともにコントロール群では破骨細胞形成はほとんど認められなかったが、1,25(OH)_2 vitamin D_3添加群では多数の破骨細胞形成が認められた。 4)卵巣摘出術骨粗鬆症モデルマウスにおける骨量減少の評価 8週令メスのマウス(野生型、ノックアウト型)に卵巣摘出術を行い、3週後屠殺し大腿骨及び脛骨を抽出、骨密度測定及び組織学的解析を行った。その結果、野生型、ノックアウト型で著明な差は認められなかった。